• Home
  • Kemi
  • Astronomien
  • Energi
  • Naturen
  • Biologi
  • Fysik
  • Elektronik
  •  science >> Vetenskap >  >> Kemi
    Biokemister rapporterar ett sätt att stoppa cancercellers odödlighet med oligonukleotider

    Kredit:Natalia Deryugina

    RUDN-biokemister hittade ett sätt att minska aktiviteten av telomeras (enzym av cellodödlighet) 10 gånger. Upptäckten kan leda till nya antitumörläkemedel och ge en bättre förståelse för hur enzymets aktivitet kan kontrolleras. Resultaten av studien publicerades i tidskriften Biokemiska och biofysiska forskningskommunikationer .

    Ändarna av kromosomerna är täckta med ett slags säkerhetslock som kallas telomerer. Dessa är kompakta DNA-sekvenser som stabiliserar kromatinstrukturen. Med varje celldelning, telomerer blir kortare, och ju äldre en cell blir, desto kortare är telomererna av dess kromosomer. Dock, vissa typer av celler (t.ex. könsceller, stamceller, och lymfocyter) har ett aktivt odödlighetsenzym som kallas telomeras. Det kompenserar för förkortningen av telomerer och låter cellerna dela sig praktiskt taget oändligt. Den högsta telomerasaktiviteten observeras i cancerceller - detta är en av de faktorer som gör dem maligna. RUDN-biokemister visade att aktiviteten hos telomeras kan reduceras med användning av specifika oligonukleotider (korta DNA-fragment).

    "Vi ville ta reda på om de oligonukleotider som ansvarar för splitsningsskiftet kan bromsa aktiviteten av telomeras (skarvning är processen att skära och återfästa mRNA-segment). Vi studerade det i mänskliga T-lymfocyter. Som ett resultat av detta, vi lyckades hitta en oligonukleotid som kan undertrycka telomeras och bromsa cellproliferation utan att döda cellerna, sa Dmitry Zhdanov, en medförfattare till verket, kandidat för biologi, och biträdande professor i akademiker Beryozov Institutionen för biokemi vid RUDN.

    Det huvudsakliga sättet att påverka aktiviteten hos telomeras är att inducera alternativ splitsning av dess mRNA. Som ett resultat av denna process, flera icke-aktiva proteinformer syntetiseras i en cell. RUDN-biokemister påverkade den alternativa splitsningen med tre typer av oligonukleotider specifika för olika regulatoriska områden av telomeras-mRNA. De injicerades i mänskliga T-lymfocytceller, och aktiviteten av telomeras mättes efter en dag. Det visade sig att enskilda oligonukleotider inte påverkade enzymet nämnvärt, men kombinationen hade en djupgående effekt:aktiviteten av telomeras minskade till 50 procent inom de första 24 timmarna, till 18 procent inom den andra, och till 10 procent inom den tredje.

    Enligt biokemisterna, oligonukleotider kan fungera som en grund för nya läkemedel för antiproliferativ terapi som vi använde för att behandla godartade och maligna tumörer och andra tillstånd associerade med överdriven celldelning.


    © Vetenskap https://sv.scienceaq.com