Semaglutid är en del av den glukagonliknande peptid-1 (GLP-1) receptorinriktningsfamiljen av peptidläkemedel som främst används för att behandla diabetes men är svåra och dyra att tillverka.
Ett internationellt team av forskare under ledning av professor Akhter Hossain vid Florey har utvecklat en ny snabbare och billigare metod för att syntetisera GLP-1-receptorinriktade läkemedel.
Professor Hossain, chef för The Florey's Insulin Peptide Laboratory, sa att upptäckten som publicerades idag som omslagsartikel till Journal of Medicinal Chemistry kan innebära kostnadseffektiv och högskalig produktion i framtiden.
"Semaglutid har visat sig vara effektivare än andra läkemedel mot fetma, vad gäller viktminskning och säkerhet, och detta har lett till att det är en bristvara", sa professor Hossain.
"Vi siktar på att utveckla en förbättrad och kostnadseffektiv syntetisk process för att göra ett potentiellt nytt läkemedel för att rikta in sig på GLP-1-receptorn. Semaglutid har en mycket "hydrofob" komponent i sin struktur, vilket betyder att det inte är lätt att lösa i vatten och därmed utmanande att tillverka."
Teamet använde en kemisk process som kallas "glykosylering", som skiljer sig från den "lipideringsprocess" som används för att göra semaglutid, för att göra en analog av GLP-1 som är "hydrofil" och mycket lättare att lösa upp.
"Glykosylering resulterade i tio gånger högre avkastning jämfört med semaglutid," sa professor Hossain.
Postdoktor vid professor Hossains laboratorium, Dr. Chaitra Chandrashekar, sa att det var spännande att vara involverad i forskning som kan leda till att miljontals människor kommer till nytta i framtiden.
"Våra korttidsexperiment i djurmodeller visade att vårt potentiella läkemedel utfördes som semaglutid skulle göra. Det sänkte blodsockernivåerna avsevärt och främjade förbättrad bortskaffande av glukos," sa Dr. Chandrashekar.
"Den metod vi har utvecklat har färre kemiska steg och bättre utbyte än den nuvarande processen för att tillverka semaglutid. Även om det behövs mer forskning, verkar det vara ett sätt att snabbt och enkelt syntetisera nya läkemedel som semaglutid, samtidigt som de behåller sina stora terapeutiska fördelar. för blodsockerkontroll", sa hon.
Mer information: Chaitra Chandrashekar et al, Engineering of a Biologically Active Glycosylated Glucagon-Like Peptide-1 Analogue, Journal of Medicinal Chemistry (2024). DOI:10.1021/acs.jmedchem.4c00093
Tillhandahålls av Florey Institute of Neuroscience and Mental Health
