Reaktionen av kloroform med metanol för att producera metylkloroform och vätekloridgas är ett klassiskt exempel på en nukleofil substitutionsreaktion. I denna reaktion fungerar metanolmolekylen som nukleofilen, attackerar kloroformmolekylen och tränger undan kloridjonen. Reaktionen kan representeras enligt följande:

CHCI3 + CH3OH → CH3Cl + HCl

Reaktionen utförs typiskt i närvaro av en Lewis-syrakatalysator, såsom aluminiumklorid eller järn(III)klorid. Katalysatorn hjälper till att polarisera kloroformmolekylen, vilket gör den mer mottaglig för nukleofila attacker.

Reaktionen utförs vanligtvis vid återflöde, vilket betyder att blandningen upphettas tills den börjar koka. Detta hjälper till att driva reaktionen till slut.

När reaktionen är avslutad kan produkterna separeras genom destillation. Metylkloroform är en flyktig vätska med en kokpunkt på 61 °C, medan vätekloridgas är en färglös gas med en kokpunkt på -85 °C.

Denna reaktion är en viktig industriell process för framställning av metylkloroform, som används som lösningsmedel och rengöringsmedel.