En ny studie, publicerad online 8 april av Cell Press i tidskriften Immunitet , beskriver ett unikt terapeutiskt "nanovaccin" som framgångsrikt vänder diabetes i en musmodell av sjukdomen. Förutom att ge ny insikt om diabetes, forskningen avslöjar också en aspekt av patogenesen av det autoimmuna svaret som kan ge en terapeutisk strategi för flera autoimmuna störningar.
Typ 1-diabetes (T1D) är en kronisk autoimmun sjukdom som orsakas av förstörelse av insulinproducerande bukspottkörtelceller genom vissa vita blodkroppar, kallas T -celler. "Tyvärr, att eliminera den ganska omfattande repertoaren av skadliga T-celler som angriper bukspottkörteln kan för närvarande inte göras utan att också eliminera T-celler som skyddar oss från infektioner och cancer, " förklarar Dr. Pere Santamaria, från Julia McFarlane Diabetes Research Center vid University of Calgary i Alberta.
Dr Santamaria och kollegor ville hitta ett sätt att motverka det skadliga autoimmuna svaret utan att kompromissa med den allmänna immuniteten. De upptäckte att våra kroppar har en inbyggd mekanism som försöker stoppa utvecklingen av autoimmuna sjukdomar som T1D. "Väsentligen, det finns en intern dragkamp mellan aggressiva T-celler som vill orsaka sjukdomen och svagare T-celler som vill stoppa det, "säger Dr Santamaria.
Forskarna utvecklade också ett unikt och uppfinningsrikt nanoteknikbaserat "vaccin" som selektivt förstärkte de svaga vita blodets T-celler, gör det möjligt för dem att effektivt motverka den skada som orsakas av deras överaktiva T -cellsläktingar. Vaccinet bestod av nanopartiklar (NP, sfärer tusentals gånger mindre än en enda cell i kroppen) "belagda" med individuella T1D-relevanta proteinfragment bundna till själv-MHC-molekyler (pMHC). MHC -molekyler används av en annan typ av vita blodkroppar, kallade en "antigenpresenterande cell" för att "presentera" antigen till T -celler som en del av alla immunsvar.
Med hjälp av en musmodell av T1D, forskarna upptäckte att deras nanovaccin avtrubbade T1D-progressionen hos prediabetiska möss och återställde normalt blodsocker hos diabetiska möss. Ytterligare, NPs som visade humana diabetesrelevanta komplex återställde normala blodsockernivåer i en humaniserad modell av diabetes. Författarna påpekade att endast de sjukdomsgenererade vita blodkropparna svarade på pMHC-NP-terapin, så behandlingen skulle vara obetydlig hos friska individer eftersom den inte skulle ha ospecifika effekter på immunsystemet.
"Om paradigmet som detta nanovaccin är baserat på gäller vid andra kroniska autoimmuna sjukdomar, såsom multipel skleros, Reumatoid artrit, och andra, pMHC-nanovacciner kan ha allmän tillämpbarhet i autoimmunitet, "föreslår Dr Santamaria." I princip pMHC-nanovaccinerna skulle kunna konstrueras med vilket sjukdomsrelevant pMHC-komplex som helst så länge det är involverat i sjukdomsprocessen."
