Shanta Dhar (mitten), Rakesh Pathak (höger) och Sean Marrache har utvecklat en ny formulering av cisplatin, ett vanligt kemoterapiläkemedel, som avsevärt ökar läkemedlets förmåga att rikta in sig på och förstöra cancerceller. Kredit:University of Georgia
(Phys.org) – Forskare från University of Georgia har utvecklat en ny formulering av cisplatin, ett vanligt kemoterapiläkemedel, som avsevärt ökar läkemedlets förmåga att rikta in sig på och förstöra cancerceller.
Cisplatin kan användas för att behandla en mängd olika cancerformer, men det ordineras oftast för cancer i urinblåsan, äggstockar, cervix, testiklar och lunga. Det är ett effektivt läkemedel, men många cancerceller utvecklar resistens mot behandlingen.
Shanta Dhar, biträdande professor i kemi vid UGA Franklin College of Arts and Sciences, och Rakesh Pathak, en postdoktor i Dhars labb, konstruerade en modifierad version av cisplatin som heter Platin-M, som är utformad för att övervinna detta motstånd genom att attackera mitokondrier i cancerceller. De publicerade sina resultat nyligen i Proceedings of the National Academy of Sciences .
"Du kan tänka på mitokondrier som ett slags kraftpaket för cellen, genererar den energi den behöver för att växa och föröka sig, sa Dhar, medlem i UGA Cancer Center och huvudutredare för projektet. "Denna prodrug levererar cisplatin direkt till mitokondrierna i cancerceller. Utan det väsentliga kraftpaketet, cellen kan inte överleva."
Sean Marrache, en doktorand i Dhars labb, fångad Platin-M i en specialdesignad nanopartikel 1, 000 gånger finare än ett människohår som söker upp mitokondrierna och släpper ut läkemedlet. Väl inne, Platin-M stör mitokondriernas DNA, utlöser celldöd.
Dhars forskargrupp testade Platin-M på neuroblastom - en cancer som ofta diagnostiseras hos barn - som vanligtvis har sitt ursprung i binjurarna. I preliminära experiment med en cisplatinresistent cellkultur, Platin-M nanopartiklar var 17 gånger mer aktiva än cisplatin enbart.
"Denna teknik kan bli en behandling för ett antal cancerformer, men det kan visa sig vara mest användbart för mer aggressiva cancerformer som är resistenta mot nuvarande terapier, sa Pathak.
Både Dhar och Pathak varnar för att deras experimentella resultat är preliminära och att de måste göra mer arbete innan Platin-M går in i några kliniska prövningar. Dock, deras tidiga resultat i musmodeller är lovande, och de håller för närvarande på att utveckla säkerhetsförsök på större djur.
"Cisplatin är en väl studerad kemoterapi, så vi hoppas att vår unika formulering kommer att öka dess effektivitet, sa Dhar, som också är medlem i UGA:s Nanoscale Science and Engineering Center, Center for Drug Discovery, och Regenerative Bioscience Center. "Vi är glada över dessa tidiga resultat, som ser mycket lovande ut."
Detta arbete stöddes av en utmärkelse från National Institutes of Health, bidragsnummer P30GM092378, genom UGA Center of Metalloenzyme Studies och UGA Office of the Vice President for Research.