• Home
  • Kemi
  • Astronomien
  • Energi
  • Naturen
  • Biologi
  • Fysik
  • Elektronik
  • Nanopartikelvaccinkandidat visar lovande mot framväxande fästingburet virus i tidiga studier
    Molekylär design och biokemisk och antigen karakterisering av ferritinnanopartiklar (FT) och DBV Gn Head-ferritin (GnH-FT) nanopartiklar. (A) Schematisk representation av GnH-FT baserat på tidigare lösta strukturer och domäner av DBV Gn och Gc. Konstruktionen transfekterades till HEK293T-celler för att samla upp cellsupernatanten 72 timmar efter transfektion för rening. SP, signalpeptid; TM, transmembrandomän. (B och C) Storleksuteslutningskromatogram för att rena FT (B) och GnH-FT (C) med användning av Superdex 200 Öka 10/300 GL respektive Superose 6 Öka 10/300 GL-kolonner på Bio-Rad NGC-kromatografisystem. Fraktioner motsvarande de färgade pilarna uppsamlades separat för ytterligare analys. (D och E) Fraktioner från storleksuteslutningskromatogram av FT och GnH-FT analyserades ytterligare med gradient (7%–20%) SDS-PAGE och Coomassie Brilliant blå färgning. Fraktioner motsvarande de svarta och röda pilarna från FT- och GnH-FT-reningar laddades till SDS-PAGE-gel utan kokning ("NB") och med kokning ("B") för att karakterisera huvudförmedlad demontering av 24-mer nanopartikeln. Intakta FT-nanopartiklar och GnH-FT-nanopartiklar har vardera en förväntad molekylvikt på cirka 432 kDa och 1 560 kDa. Demonterad FT- och GnH-FT-monomer har vardera en förväntad molekylvikt på 18 kDa och 65 kDa. (F) Western-blot-analys av olika fraktioner insamlade från GnH-FT-storleksexklusionskromatogram. I hus-genererad mus användes monoklonal antikropp som känner igen DBV GnH-regionen för att detektera GnH-FT-subenhetsmonomerer. Kredit:mBio (2023). DOI:10.1128/mbio.01868-23

    Forskare från Cleveland Clinic har använt nanopartiklar för att utveckla en potentiell vaccinkandidat mot Dabie Bandavirus, tidigare känd som Severe Fever with Thrombocytopenia Syndrome Virus (SFTSV), ett fästingburet virus som för närvarande inte har något förebyggande, behandling eller botemedel.



    Det patentsökta vaccinet använder nanopartiklar för att bära antigenerna som innehåller instruktioner för att bekämpa ett virus. Nanopartikelvaccin är utformade för att effektivt leverera antigener i en lägre dos med färre biverkningar för riskgrupper – inklusive vuxna över 50 år, som är de mest sårbara för SFTSV och de mest mottagliga för vaccinets biverkningar.

    Den prekliniska forskningen, publicerad i mBio , leddes av Jae Jung, Ph.D., chef för Cleveland Clinics Sheikha Fatima bint Mubarak Global Center for Pathogen and Human Health Research.

    "Pathogen Center grundades för att förbereda sig för och skydda mot framtida globala hälsokriser innan de börjar", säger Dr Jung, som också fungerar som avdelningsordförande för cancerbiologi och chef för infektionsbiologi. "Det finns redan ett desperat behov av ett SFTSV-vaccin i Asien. Vårt mål var att utveckla ett innan det behövs i Amerika också."

    Världshälsoorganisationen hade förklarat att SFTSV behövde "brådskande forskningsuppmärksamhet" för flera år sedan, och det är fortfarande listat som ett hot av National Institutes of Health i USA. Viruset sprids genom den asiatiska långhornsfästingen, en art som redan finns i 19 amerikanska stater inklusive Ohio. Det kan också ibland spridas från människa till människa, främst på sjukhus.

    För närvarande kan läkare bara ta itu med virusets symptom och hålla infekterade patienter hydrerade och bekväma. Även om många människor upplever lindriga symtom, kan vuxna över 50 år bli allvarligt sjuka och drabbas av en dödlighet på 30 %.

    Fördelarna med nanopartiklar

    Samma befolkning upplever tyvärr vissa vaccinbiverkningar som vanligtvis inte drabbar yngre människor.

    "Vi blir mer känsliga för vissa vaccinbiverkningar ju äldre vi blir", säger studiens första författare Dokyun (Leo) Kim. "Vi ville utveckla en behandling som är åldersberoende och kan ges säkert till de människor som behöver den mest."

    Nanopartikelvacciner är lovande för att behandla dessa riskgrupper eftersom antigenerna är hopbuntade istället för att sväva fritt i våra kroppar. Eftersom våra immunceller lättare kan hitta "buntar" av antigener på en nanopartikel, kan vaccinet vara effektivt med en lägre dos. När vaccindosen reduceras minskar även dess potentiella biverkningar, enligt preliminär forskning utförd av Kim.

    Dr Jungs labb hoppas kunna testa SFTSV-vaccinet på människor, härnäst, och Kim säger att möjligheterna inte slutar där.

    "Vi arbetar med att tillämpa vår nanopartikelteknologi på andra virus", säger han. "Vi har redan utvecklat en kandidat för covid-19, och vi slutar inte snart."

    Mer information: Dokyun Kim et al, Self-assembling Gn head ferritin nanopartikelvaccin ger fullt skydd mot dödlig utmaning av Dabie bandavirus i åldrade illrar, mBio (2023). DOI:10.1128/mbio.01868-23

    Journalinformation: mBio

    Tillhandahålls av Cleveland Clinic




    © Vetenskap https://sv.scienceaq.com