Konceptet med mullvad utvecklades först av Amedeo Avogadro, en italiensk vetenskapsman, 1811. Avogadro föreslog att lika volymer gaser, vid samma temperatur och tryck, innehåller lika många partiklar (molekyler eller atomer). Denna idé, känd som Avogadros lag, lade grunden för mullvadskonceptet.

Men det var inte förrän 1967 som mullvaden officiellt definierades och antogs som standardenheten för att mäta mängden ämne. Denna definition fastställdes av International Union of Pure and Applied Chemistry (IUPAC), som definierade molen som mängden ämne som innehåller exakt 6,02214076 × 10²³ partiklar (atomer, molekyler, joner eller elektroner). Detta tal, känt som Avogadro-konstanten (Nₐ), representerar antalet partiklar som finns i 12 gram rent kol-12 (¹²C).