Konstruerad T -cell immunterapi, såsom chimär antigenreceptor T-cell (CAR-T) och T-cellreceptor T-cell (TCR-T) terapi, har framträtt som en potent terapeutisk strategi för behandling av tumörer.

Dock, den genetiska manipulationen av primära T -celler förblir ineffektiv, särskilt under den kliniska tillverkningsprocessen. Det finns ett brådskande behov av att utveckla en pålitlig metod för framställning av konstruerade T -celler.

Ett forskargrupp under ledning av prof. Cai Lintao vid Shenzhen Institutes of Advanced Technology (SIAT) vid den kinesiska vetenskapsakademien och andra samarbetspartners utvecklade ett "säkert, effektiv och universell "teknik baserad på bioortogonal kemi och glykolmetabolisk märkning för viralmedierad konstruerad T-cellstillverkning. Deras resultat publicerades i Avancerade funktionella material .

I denna strategi, de funktionella azidmotiven förankrades på T-cellytor via den inneboende glykometabolismen av exogen azid-glukos, tjänar således som en artificiell ligand för virusbindning. Den komplementära funktionella delen dibenzocyklooctyne (DBCO)/-konjugerad PEI1.8K (PEI-DBCO) belades på lentiviralytan, vilket förstärkte virus-T-cellinteraktionen genom DBCO/azid bioortogonal kemi.

"Vi fann att denna artificiella kemiska receptor effektivt underlättade viral bindning till T -celler och höjde lentivirusets transduktionseffektivitet från 20 procent till 80 procent utan någon effekt på T -cellers spridning och aktivitet, "sa Cai." Denna artificiella kemiska modifiering var också lämplig för att introducera andra heterologa gener i T -celler, inklusive GPF, CAR och TCR, indikerar en stor styrka för universell T -cellsteknik. "

Tekniken har också visat sig vara säker för mänskliga primära T -celler, utan störningar från cellexpansion eller antitumörfunktioner. När den läggs i CAR-T-preparatet, PEI-DBCO/azid-glukossystemet ökade avkastningen av CAR T-celler signifikant och ökade deras antitumöreffekt både in vitro och i B-lymfom xenograft-musmodellen med en låg dos CAR-T-celler, vilket minskar kliniska negativa effekter.

"Denna strategi för konstgjord kemisk märkning är en effektiv, säker och enkel uppgradering för virusbaserad genmanipulation av humana primära T-celler, visar därmed stor potential för kliniskt konstruerad T -lymfocyttillverkning, inklusive CAR-T och TCR-T cellterapi, "sa Cai.

Prof. CaI, motsvarande författare till tidningen, valdes ut som stipendiat vid American Institute for Medical and Biological Engineering (AIMBE) den 25 mars vid American Academy of Sciences i Washington, en ideell organisation som grundades 1991, för hans bidrag med optiska sonder och biomimetiska läkemedelsleveranssystem inom nanomedicin och cancerteranostik.