En kemist vid RUDN-universitetet har syntetiserat nya derivat av 1, 2, 4-triazol som uppvisar antidiabetiska egenskaper. Experiment visade att dessa föreningar fungerar bättre än akarbos, ett allmänt använt hypoglykemiskt läkemedel, och visa antioxidantegenskaper. I framtiden, de kan användas för att utveckla läkemedel mot typ 2-diabetes. Artikeln publiceras i tidskriften Bioorganisk kemi .

I tunntarmen, polymerens struktur av stärkelse delar sig i enklare oligosackarider tack vare ett enzym som kallas α-amylas. Ytterligare, under verkan av enzymet α-glukosidas, de erhållna oligosackariderna omvandlas till glukos och andra monosackarider. Om du hämmar en eller båda dessa enzymer, absorptionshastigheten av kolhydrater kommer att minska, och följaktligen, koncentrationen av glukos i blodet kommer att minska. Denna antidiabetiska effekt fick forskarna att ägna mer uppmärksamhet åt sökningen och syntesen av α-amylas och α-glukosidashämmare.

Youness El Bakri från RUDN University och kollegor syntetiserade 17 nya derivat av 1, 2, 4-triazol. De tillhör klassen heterocykler, organiska föreningar som innehåller "ringar" av kolatomer och atomer av andra grundämnen. På grund av deras struktur, som liknar naturprodukter, heterocykliska föreningar representerar ofta intressanta biologiskt aktiva egenskaper.

RUDN-universitetets kemister etablerade strukturen för nya heterocykliska föreningar med hjälp av röntgendiffraktionsanalys och spektrala metoder. Sedan studerade de den hämmande aktiviteten av alla 1, 2, 4-triazolderivat in vitro och jämförde dem med akarbos, ett hypoglykemiskt läkemedel som hämmar α-glukosidas. Alla nya föreningar visade sig vara potenta hämmare av α-glukosidas, och dessutom, tre av dem visade förmågan att hämma α-amylas.

Med hjälp av molekylär dockning, en metod för att modellera egenskaperna hos molekyler, forskarna visade att tre triazolderivat-6-metyl-7H, 8H, 9H-[1, 2, 4] triazolo [4, 3-b][1, 2, 4] triazepin-8-oner och 6-metyl-7H- [1, 2, 4]triazolo[4, 3-b] [1, 2, 4]triazepin-8(9H)-tioner-överträffar akarbos i hämmande aktivitet med avseende på a-glukosidas.

Baserat på resultaten av experimenten, kemisterna valde den bästa varianten av konformationen av 6-metyl-7H - [1, 2, 4] triazolo [4, 3-b] [1, 2, 4] triazepin-8 (9H) -tioner i komplex med a-glukosidas och genomförde dess molekylära dynamiska modellering.

Beräkningar visade att graden av hämning av a-glukosidas huvudsakligen beror på antalet och styrkan av bindningar mellan föreningen och enzymets aktiva ställen. De erhållna resultaten fick forskare att dra slutsatsen att den syntetiserade föreningen är stabil.

Youness El Bakri och hans kollegor visade också antioxidantegenskaper hos de nya föreningarna. Spektrofotometrisk studie avslöjade förändringen i den optiska densiteten hos lösningar som innehåller specifikt färgade fria radikaler (katjonradikal ABTS (2, 2'-azino-bis(3-etylbensotiazolin-6-sulfonat) och radikal DPPH (2, 2-difenyl-1-picrylhydrazyl), som tillsattes antioxidanter. Med dessa metoder, kemister bestämde antioxidantens förmåga att interagera med ABTS- och DPPH -radikaler. Också, antioxidantaktiviteten hos 1, 2, 4-triazolderivat uppskattades genom att utvärdera förmågan hos antioxidant järnåtervinning.

Kemisterna drog slutsatsen att den erhållna 1, 2, 4-triazolderivat lovar att användas som diabetesläkemedel. De förväntar sig att egenskaperna hos dessa substanser snart kommer att bli föremål för toxikologiska och farmakologiska studier in vivo.