Svampinfektioner representerar en ökande hälsokris, särskilt för immunsvaga patienter. Amerikanska forskare rapporterar nu i tidningen Angewandte Chemie att specifik hjälp skulle kunna ges av småmolekylära immunterapeutika med ny verkningsmekanism. De utvecklade små bifunktionella molekyler som samtidigt binder både kitin, en specifik egenskap hos svampcellväggen och en molekyl som inte finns hos människor, och naturligt förekommande mänskliga antikroppar och omdirigerar det mänskliga immunsystemet för att eliminera svamppatogener.

Svampcellväggen är ett attraktivt mål för utvecklingen av nya svampdödande läkemedel eftersom många svampcellväggskomponenter inte finns hos människor, möjliggör exklusiv målinriktning av svampceller. För att erhålla de bifunktionella molekylerna som kallas antikroppsrekryterande molekyler riktade mot svampar (ARM-F), Spiegel Research Group vid Yale University, USA, modifierade nyckelmolekylen calcofluor-white, ett kitinspecifikt färgämne som används för att färga cellväggar av svampar, och kopplade denna molekyl till en dinitrofenyl (DNP) grupp. DNP känns igen av humana anti-DNP-antikroppar, som finns naturligt i blodet. Det resulterande kitinet, ARM-F, och bildat anti-DNP-antikroppskomplex är immunogent och kan stimulera effektorimmunceller, som sedan förmedlar förstörelsen av kitinuttryckande svampceller genom fagocytos.

Teamet kunde visa att ARM-F kan binda modellsvamppatogenen Candida albicans och rekrytera anti-DNP-antikroppar på ett dosberoende sätt, utan att äventyra cellernas livskraft. De fortsatte med att visa att ARM-F har synergistiska effekter med det antifungala medlet caspofungin-en typ av echinocandin. Echinocandinresistenta svampar uppvisar ökad kitinproduktion i svampcellväggen; Således, effekten av ARM-F var ännu mer uttalad i kombination med caspofungin. In vitro-undersökningar bekräftade att fagocytos av svampceller av humana effektorimmunceller ökade i närvaro av ARM-F.

Den specifika kitin-inriktningsmekanismen för ARM-F har ett löfte för att bekämpa echinocandinresistenta svampar, liksom ett antal patogena svampar. Dessa mekaniskt nya små molekyler har potential att fungera som en innovativ plattform för utveckling av antimykotiska läkemedel, både som ett enda medel eller för användning i kombination med befintliga antisvampstrategier.