Kemister från Far Eastern Federal University's School of Natural Sciences (SNS FEFU) har utvecklat en ny metod för att syntetisera biologiskt aktiva derivat av fascaplysin - det cytotoxiska pigmentet i en havssvamp. För första gången, de fick en tillräcklig mängd 3-bromofaskaplysin och 3, 10-dibromofaskaplysin, som var kända tidigare men inte var tillgängliga för studier. Baserat på dessa föreningar, forskare syntetiserade 14-bromoreticulatate och 14-bromoreticulatine-derivat av reticulatina alkaloider. Den resulterande artikeln publiceras i Marina droger .

Den gemensamma studien av forskare från den ryska vetenskapsakademin i Fjärran Östern och University Medical Center Hamburg-Eppendorf har visat att 14-bromoreticulatin – som erhållits för första gången i FEFU – selektivt påverkar Pseudomonas Aeruginosa-bakterien, en som är resistent mot många typer av antibiotika. Också, den nya föreningen har en måttlig cytotoxisk aktivitet som leder till att hudcancer dör, rektal cancer, och prostatacancerceller.

3, 10-Dibromofaskaplysin kan undertrycka mänskliga prostatacancercellers metabolism vid sju gånger lägre koncentrationer än de som leder till att deras cellmembran förstörs. Ämnet har ett brett spektrum av potentiella tillämpningar för selektiv behandling av maligna tumörer, utan en negativ effekt på de friska cellerna.

"Det är viktigt att på grund av modifieringen av den ursprungliga alkaloidstrukturen, vi kunde registrera mångfalden av dess verkningsmekanismer vid mycket olika koncentrationer. Detta öppnar för möjligheter att skapa nya antitumörläkemedel med selektiv verkan baserad på fascaplysin. Moderna läkemedel mot cancer har denna viktiga egenskap inte tillräckligt implementerad - den bestämmer deras höga toxicitet för organismen som helhet. Nästa generations läkemedel kommer inte att påverka patienternas livskvalitet så allvarligt, " sa Maxim Zhidkov en av författarna till studien, docent i organisk kemi i SNS FEFU.

Författaren förklarade att det är för tidigt att tala om utvecklingen av ett nytt läkemedel. Forskare hoppas kunna syntetisera en ny serie fascaplysinderivat baserat på resultaten av studien och att testa deras verkan på möss. Resultaten av blivande experiment kommer att avslöja hur nära forskarna kom ett nytt och effektivt läkemedel.

Majoriteten av forskningen relaterad till syntesen av målföreningar utfördes av Polina Smirnova – en Ph.D. student vid institutionen för organisk kemi i SNS FEFU. Forskare från G.B. Elyakov Pacific Institute of Bioorganic Chemistry från den ryska vetenskapsakademins Fjärran Östern-gren, Federal Scientific Center of the East Asia Terrestrial Biodiversity of the Far Eastern Branch of the Russian Academy of Sciences och University Medical Center Hamburg-Eppendorf är bland andra deltagare i studien.

Fascaplysin extraherades först från havssvampen Fascaplysinopsis sp. 1988 och har studerats intensivt sedan dess. Denna förening har ett brett spektrum av biologisk aktivitet - den undertrycker kraftigt tillväxten av olika typer av tumörceller och har antibakteriella, svampdödande och till och med smärtstillande effekter. Dock, fascaplysins höga toxicitet för friska celler begränsar dess användning som läkemedel.

tidigare, FEFU-forskare har visat att fascaplysinderivat stimulerar döden av glioblastoma multiforme-celler - den mest aggressiva typen av hjärncancer.