Temporallobsepilepsi (TLE) är den vanligaste formen av epilepsi med fokala anfall, och ungefär en tredjedel av individer med TLE upplever anfall som inte svarar på medicinsk behandling.

För att söka efter nya läkemedelsmål, Dane Chetkovich, MD, Ph.D., och kollegor undersökte regleringen av jonkanaler som kallas "HCN-kanaler, " som har kopplats till avvikande neuronal aktivitet i TLE.

De fokuserade på ett protein som heter TRIP8b som reglerar den subcellulära platsen och funktionen hos HCN-kanaler. Utredarna visade att TRIP8b-fosforylering (tillägg av en kemisk fosfatgrupp till ett visst ställe på proteinet) förbättrar bindningen till HCN-kanaler och påverkar kanalelektrisk aktivitet. De visade också att TRIP8b-fosforylering reduceras i en djurmodell av TLE.

Resultaten, redovisas i Journal of Biological Chemistry , tyder på att förlust av TRIP8b-fosforylering kan påverka HCN-kanalegenskaper och bidra till utvecklingen av epilepsi. Läkemedel som återställer TRIP8b-fosforylering kan förbättra HCN-funktionen och minska neuronal excitabilitet vid epilepsi.