Specifik 29-aminosyrasekvens från LAMP-1 fungerar som en "Lewis X-kod", som dechiffreras av FUT9, och den kan bäddas in i erytropoietin för att framkalla Lewis X-modifiering. Kredit:Nagoya City University Graduate School of Pharmaceutical Sciences
Många proteiner i naturen existerar som glykoproteiner, som består av protein (polypeptidkedja) och glykan (sockerkedja). Proteinstrukturen bestäms utifrån dess genetiska ritning, men informationen om glykaner kodas inte direkt av genomet. Därför är det svårt att kontrollera proteinglykosylering.
Under dessa omständigheter har en forskargrupp, inklusive forskare vid Nagoya City University, National Institutes of Natural Sciences och Academia Sinica, hittat en specifik aminosyrasekvens i en polypeptid som inducerar en specifik glykanstruktur som kallas Lewis X. Forskarna i Japan har tidigare visat att Lewis X specifikt modifierar proteinet LAMP-1 i mus neurala stamceller genom den enzymatiska verkan av fucosyltransferas 9 (FUT9).
I denna senaste studie publicerad i Communications Biology , har de visat att Lewis X-modifiering specifik för LAMP-1 inte bara förekommer i neurala stamceller utan även i flera odlade däggdjursceller. Vidare har de funnit att en sekvens bestående av 29-aminosyrarester i LAMP-1 främjar Lewis X-modifiering katalyserad av enzymet, och denna sekvens inducerar Lewis X-modifiering när den fusioneras till andra proteiner som används som bioläkemedel. Detta innebär att i glykoproteinmolekyler kan en specifik aminosyrasekvens bestämma deras glykanstrukturer.
De flesta bioläkemedel är glykoproteiner, vilket bäst exemplifieras av terapeutiska antikroppar. Deras glykanstrukturer är avgörande för deras effektivitet och säkerhet. Därför är kontrollen av glykosylering en viktig fråga i utvecklingen av bioläkemedel. Dessa fynd om en reglerande kod för proteinglykosylering förväntas bana väg för kontroll av glykosylering av biofarmaceutiska läkemedel. + Utforska vidare
