Allmänna anestetika och bensodiazepiner är kända för att ge sina effekter genom att binda till specifika receptorer i hjärnan som kallas GABAA-receptorer. Dessa receptorer är en del av ett större proteinkomplex som reglerar flödet av joner över neuronala membran, vilket påverkar nervcellers elektriska excitabilitet.
Forskargruppen, ledd av forskare från University of California, San Francisco (UCSF) och University of Washington, använde en kombination av elektrofysiologi, biokemi och strukturbiologiska tekniker för att undersöka hur allmänna anestetika och bensodiazepiner interagerar med GABAA-receptorer vid molekylär nivå.
Deras resultat visade att både allmänna anestetika och bensodiazepiner binder till olika platser inom GABAA-receptorkomplexet. Bindningen av allmänna anestetika inducerar emellertid en annan konformationsförändring i receptorn jämfört med bensodiazepiner. Denna skillnad översätts till distinkta effekter på receptorns funktion.
Specifikt förstärker bindningen av allmänna anestetika de hämmande effekterna av GABA, en neurotransmittor som minskar nervcellers excitabilitet. Däremot ökar bensodiazepiner primärt frekvensen av GABA-medierade hämmande händelser, utan att väsentligt förändra deras amplitud.
Dessa fynd ger en molekylär förklaring till de olika effekterna av allmänna anestetika och bensodiazepiner på nervsystemet. Allmänna anestetika ger en mer djupgående hämmande effekt, vilket leder till ett tillstånd av medvetslöshet under operation, medan bensodiazepiner har en mer subtil lugnande effekt, vilket gör att individer kan förbli medvetna men avslappnade.
Studiens resultat kan ha viktiga konsekvenser för utvecklingen av säkrare och effektivare läkemedel som riktar sig mot GABAA-receptorer. Att förstå de molekylära mekanismerna för läkemedelsinteraktioner med dessa receptorer kan hjälpa till vid utformningen av läkemedel med minskade biverkningar och förbättrad terapeutisk potential.
Ytterligare forskning behövs för att utforska den molekylära grunden för de olika effekterna av allmänna anestetika och bensodiazepiner på GABAA-receptorer och för att översätta dessa fynd till kliniska tillämpningar som kan gynna patienter.