Mitokondriell DNA-skada :Mitokondriellt DNA (mtDNA) är särskilt känsligt för skador på grund av dess närhet till elektrontransportkedjan, en viktig källa till reaktiva syrearter (ROS). ROS kan orsaka mtDNA-mutationer, vilket kan leda till försämrad mitokondriell funktion och ökad produktion av ROS, vilket skapar en ond cirkel.
Oxidativ stress :Oxidativ stress, en obalans mellan produktionen av ROS och kroppens förmåga att motverka deras skadliga effekter, är en stor bidragande orsak till mitokondriell stress och åldrande. ROS kan skada mitokondriella komponenter, inklusive proteiner, lipider och mtDNA, vilket leder till försämrad mitokondriell funktion och ökad celldöd.
Nedsatt mitofagi :Mitofagi är den process genom vilken skadade eller dysfunktionella mitokondrier selektivt avlägsnas från cellen. Denna process är avgörande för att upprätthålla mitokondriell homeostas och förhindra ackumulering av skadade mitokondrier. Men mitofagin kan avta med åldern, vilket leder till ansamling av skadade mitokondrier och ökad mitokondriell stress.
Dysreglerad mitokondriell dynamik :Mitokondriell dynamik, inklusive fusion och fission, spelar en avgörande roll för att upprätthålla mitokondriell hälsa och funktion. Dessa processer är viktiga för att blanda mitokondrieinnehåll, utbyta skadade komponenter och ta bort skadade mitokondrier. Emellertid kan dysreglering av mitokondriell dynamik, såsom överdriven fusion eller fission, bidra till mitokondriell stress och åldrande.
Ändrad mitokondriell biogenes :Mitokondriell biogenes, processen att syntetisera nya mitokondrier, är avgörande för att bibehålla mitokondriellt innehåll och funktion. Mitokondriell biogenes kan dock minska med åldern, vilket leder till en minskning av antalet mitokondrier och försämrad energiproduktion.
Minskat antioxidantförsvar :Kroppens antioxidantförsvarssystem spelar en avgörande roll för att motverka de skadliga effekterna av ROS och skydda mitokondrier från oxidativ stress. Dessa försvar kan dock försvagas med åldern, vilket minskar cellens förmåga att hantera mitokondriell stress.
Dessa faktorer, bland andra, tros bidra till mitokondriell stressrespons under åldrande och spelar en roll i nedgången av mitokondriell funktion och ökad celldöd i samband med åldrande.
