Selecta Biosciences, Inc., ett biofarmaceutiskt företag i klinisk fas som utvecklar riktade antigenspecifika immunterapier för sällsynta och allvarliga sjukdomar, meddelade det idag Naturens nanoteknik har publicerat en artikel som presenterar prekliniska resultat från Selectas forskning som visar den breda potentiella tillämpbarheten av Selectas nya immuntoleransplattform. Detaljer som belyser verkningsmekanismen för företagets immuntoleransterapi, SVP-Rapamycin (SEL-110), visades också. Data i publikationen stöder företagets ledande kliniska program, som visar Selectas SVP-Rapamycin (SEL-110) inducerar antigenspecifik immuntolerans och minskar bildningen av anti-läkemedelsantikroppar (ADA) mot biologiska läkemedel, inklusive pegsitikas (mot gikt) och adalimumab (mot reumatoid artrit).

"Oönskade immunsvar påverkar både effektiviteten och säkerheten hos marknadsförda biologiska terapier och utvecklingen av i övrigt lovande nya teknologier. Selectas SVP-plattform positionerar företaget för att förbättra biologisk terapi och för att främja en pipeline av patentskyddade produkter som möter de terapeutiska behoven hos patienter med sällsynta och allvarliga sjukdomar, sa Werner Cautreels, PhD, Styrelseordförande, VD och vd för Selecta Biosciences. "Denna publikation i Naturens nanoteknik belyser mekanismen genom vilken Selectas egenutvecklade nanopartiklar inducerar bestående antigenspecifik tolerans. Vi tror att SVP-Rapamycin har potentialen att lindra ADA mot ett brett utbud av biologiska terapier."

I den Naturens nanoteknik tidskriftsartikel, Selecta presenterar validering av immuntoleransens verkningsmekanism för företagets teknologi, som visar att poly(mjölk-samglykolsyra) (PLGA) nanopartiklar inkapslar rapamycin, men inte fritt rapamycin, är kapabla att inducera varaktig immunologisk tolerans mot samtidigt administrerade proteiner. Denna robusta immuntolerans kännetecknas immunologiskt av:(1) induktion av tolerogena dendritiska celler; (2) en ökning av regulatoriska T-celler; (3) minskning av B-cellsaktivering och bildning av groddcentrum; och (4) hämning av antigenspecifika överkänslighetsreaktioner.

Data som presenteras i tidskriftsartikeln stöder företagets kliniska ledande program för gikt, visar att intravenös samtidig administrering av tolerogena nanopartiklar med pegylerat urikas hämmade bildningen av ADA hos möss och icke-mänskliga primater och normaliserade serumurinsyranivåer hos möss med urikasbrist. Understryker den breda potentialen i tillvägagångssättet, resultat visar dessutom att subkutan samtidig administrering av nanopartiklar med adalimumab varaktigt hämmade ADA, vilket resulterar i normaliserad farmakokinetik för anti-TNFa-antikroppen och skydd mot artrit hos TNFa-transgena möss.

I den publicerade forskningen, induktionen av specifik immuntolerans av SVP-Rapamycin (SEL-110) kontra kronisk immunsuppression stöds av fynden att:(1) antigen måste administreras samtidigt vid tidpunkten för SVP-Rapamycin (SEL-110) behandling; (2) immuntolerans är hållbar mot många utmaningar av enbart antigen; (3) djur som tolereras mot ett specifikt antigen kan svara på ett obesläktat antigen, vilket betyder att SVP-Rapamycin (SEL-110) inte inducerar en bred immunsuppression; och (4) aktivering av naiva T-celler hämmas när de överförs adoptivt till tidigare tolererade möss. I kontrast, daglig administrering av fritt rapamycin, fem gånger den totala veckovisa rapamycindosen som den som administreras i SVP-Rapamycin, observerades tillfälligt undertrycka immunsvaret, men inducerade inte varaktig immunologisk tolerans.