Ny forskning ledd av ett team vid Massachusetts General Hospital (MGH) pekar på en lovande strategi för att öka tumörernas intag av cancerläkemedel, vilket ökar effektiviteten av kemoterapibehandlingar. Gruppens resultat publiceras i Naturens nanoteknik .

Att få in tillräckligt med cancerläkemedel i en tumör är ofta svårt, och en potentiell strategi för att övervinna denna utmaning innebär att binda medicinerna till albumin, det vanligaste proteinet i blodet. Strategin bygger på tumörernas stora aptit på proteinnäringsämnen som driver elakartad tillväxt. När du konsumerar tillgängligt albumin, tumörerna kommer oavsiktligt att ta in de bifogade läkemedlen.

Ett populärt albuminbundet läkemedel som godkänts av U.S. Food and Drug Administration är nanopartikelalbuminbundet paklitaxel (nab-PTX), och det har framgångsrikt använts för att behandla lung- och bukspottkörtelcancer i sent skede. "Alla patienter svarar inte på nab-PTX, fastän, och effektiviteten av dess leverans till tumörer har varit blandad, på grund av en ofullständig förståelse av hur albumin påverkar läkemedelsleverans och verkan, " säger seniorförfattaren Miles Miller, Ph.D., en huvudutredare vid MGH Center for Systems Biology och biträdande professor i radiologi vid Harvard Medical School.

För att ge insikter, Miller och hans kollegor bedömde leveransen av nab-PTX till tumörer vid en encellsupplösning i musmodeller av cancer. Med hjälp av 3D-mikroskopi och vad som kallas vävnadsrensningsteknik, teamet fann att cancerceller kan ta upp en betydande mängd nab-PTX, och att konsumtionen av dessa läkemedel styrs av signalvägar som är involverade i cellernas upptag av näringsämnen som albumin.

"Denna upptäckt föreslog att om vi kunde manipulera dessa vägar, vi kanske kan lura cancerceller till ett näringssvält tillstånd, vilket ökar deras konsumtion av nab-PTX, " förklarar Ran Li, Ph.D., första författare på studien och instruktör vid MGH-avdelningen för radiologi och Centrum för systembiologi. Verkligen, behandla tumörer med en hämmare av insulinliknande tillväxtfaktor 1-receptor, en viktig komponent i en av signalvägarna, förbättrade ackumuleringen av nab-PTX i tumörer och ökade dess effektivitet.

"Dessa resultat erbjuder nya möjligheter att förbättra leveransen av albuminbundna läkemedel till patienter med olika typer av cancer, säger Miller.