Som en typisk mänsklig patogen svamp, Cryptococcus neoformansis en livshotande invasiv svamppatogen med en världsomspännande distribution som orsakar ~700, 000 dödsfall årligen. Cryptococcos är inte bara en infektion med multiorganinblandning, intracellulär överlevnad och extracellulär multiplikation av svampen spelar också viktiga roller i patogenesen av C. neoformansinfektioner. Eftersom det fortfarande är svårt att uppnå tillräcklig ackumulering av läkemedel vid målorgan och celler, en effektiv leveransstrategi krävs desperat för att behandla dessa infektioner.

I den här artikeln rapporterar författarna om ett bioresponsivt mikro-till-nano-system (MTN) som effektivt rensar C. neoformans in vivo. Denna strategi är baserad på författarnas djupgående studie av överuttrycket av matrismetalloproteinas 3 (MMP-3) i infektiösa mikromiljöer (IME) och utsöndrat protein surt och rikt på cystein (SPARC) i flera associerade målceller. I detta MTN-system, bovint serumalbumin (BSA, en naturlig ligand av SPARC) användes för framställning av nanopartiklar (NPs), och sedan konstruerades mikrosfärer genom konjugering med en speciell länk, som huvudsakligen bestod av en BSA-bindande peptid och en MMP-3-responsiv peptid. Detta MTN-system fångades mekaniskt av de minsta kapillärerna i lungorna efter intravenös injektion, och hydrolyserades sedan till BSA NPs av MMP-3 i IME. NP:erna riktade sig ytterligare mot lungvävnaden, hjärnan och infekterade makrofager baserade på överuttryck av SPARC, att nå flera mål och uppnå effektiv behandling.

Författarna har utvecklat en storleksinställbar strategi där mikrosfärer "krymper" till NP:er i IME, som effektivt kombinerar aktiv och passiv målsökning och kan vara särskilt kraftfull i kampen mot komplexa svampinfektioner.