Forskare vid Oregon State University och Oregon Health &Science University har utvecklat en lovande, första i sitt slag budbärar-RNA-terapi för äggstockscancer såväl som kakexi, ett muskelförtvinande tillstånd i samband med cancer och andra kroniska sjukdomar.

Behandlingen är baserad på samma principer som används i SARS-CoV-2-vacciner, och forskarna säger att mRNA-teknologi, även om den fortfarande är i sin linda när det gäller terapeutisk tillämpning, har en enorm klinisk potential för hantering av sjukdomar. Messenger-RNA bär instruktioner till celler angående tillverkning av proteiner.

Fynden, uppnådda genom en musmodell och publicerade idag i tidskriften Small , är viktiga eftersom äggstockscancer är en särskilt dödlig form av cancer, med en femårsöverlevnad på mindre än 30 % om den har spridit sig utanför äggstockarna.

"Vanligtvis lär sig patienter inte att de har äggstockscancer förrän den är i ett framskridet stadium och har nått bukhålan", säger Oleh Taratula, professor vid OSU College of Pharmacy baserad i Portland. "Behandlingen har begränsats till kirurgiskt avlägsnande av så mycket av cancern som möjligt, följt av kemoterapi. De flesta patienter svarar initialt på kemoterapi, men svaren är i allmänhet inte långvariga."

Förutom cancer i äggstockarna, magen, lungorna och bukspottkörteln är kakexi förknippad med många andra kroniska sjukdomar, inklusive multipel skleros, njursvikt, cystisk fibros, Crohns sjukdom, reumatoid artrit och HIV.

Personer med kakexi kommer att gå ner i vikt även om de äter, och inte bara fett utan muskelmassa också. Det försvagande syndromet dödar så många som 30 % av de cancerpatienter som det drabbar.

Den nya terapin som utvecklats av Taratula, Daniel Marks från OHSU och medarbetare vid de två universiteten är baserad på lipidnanopartiklar, eller LNPs, som kan leverera mRNA som utlöser produktionen av follistatinproteinet i cancerkluster.

LNP administreras via injektion i peritonealhålan, som innehåller bukorganen. Follistatinet som produceras efter injektion verkar mot ett annat protein, aktivin A, vars förhöjda antal är kopplade till aggressiv äggstockscancer och dess associerade kakexi.

"Genom att ändra cancercellernas egenskaper kan mRNA-behandling leda till en rad positiva effekter," sa Taratula. "Det förhindrar ansamling av ascites - bukvätska som innehåller cancerceller. Det fördröjer också sjukdomsprogression och framkallar bildandet av små, solida tumörer som inte fäster vid organen och därmed lättare kan avlägsnas. Och det bekämpar kakexi genom att hjälpa till att bevara muskelmassa."

Kakexi och undernäring har enorma konsekvenser för cancerpatienter, förklarar han. Många av dessa patienter är "i ett tillstånd av näringsmässig konkurs och kroniskt slöseri", och det skadar deras förmåga att dra nytta av behandlingen.

"Kemoterapi förblir frontlinjens behandling för metastaserande sjukdom men det kommer till en hög kostnad - förlust av muskelmassa, utarmning av fettdepåer, trötthet och systemisk inflammation," sa Marks. "Det finns ett tydligt behov av att hitta nya terapier och läkemedelskombinationer som förbättrar effektiviteten och tolerabiliteten av kemoterapi, och vi tror att vi har tagit ett stort steg i den riktningen."

Musmodellen visade att mRNA-terapi fungerade bra i kombination med cisplatin, den nuvarande standardbehandlingen av kemoterapibehandling för äggstockscancer. Möss som fick båda behandlingarna samtidigt levde längre och hade mindre muskelatrofi än de som bara fick en av behandlingarna. + Utforska vidare

Undersöker effekten av järntillskott på skelettmuskelatrofi hos cancerpatienter