Forskare vid LKS-fakulteten för medicin vid University of Hong Kong (HKUMed) och medarbetare från Zhongshan Ophthalmic Center vid Sun Yat-sen University, Guangzhou, har utvecklat en ljusaktiverbar prodrug nanomedicin för åldersrelaterad makuladegeneration (AMD) terapi.
Genom intravenös injektion av nanomedicinen och applicering av ljusbestrålning på sjuka ögon, kan anti-angiogen och fotodynamisk kombinationsterapi aktiveras, vilket erbjuder ett minimalt invasivt alternativ för behandling av AMD och andra ögonsjukdomar som kännetecknas av onormal tillväxt av blodkärl. Forskningen har publicerats i Advanced Science .
Enligt Hong Kong Eye Survey-data som publicerades 2019 har prevalensen av tidig AMD bland individer i åldern 70 och äldre nått 7,5 % i Hongkong, vilket gör AMD till den näst vanligaste orsaken till synnedsättning och blindhet hos den vuxna befolkningen i Hongkong .
För närvarande är intravitreala injektioner av antikroppar mot vaskulär endoteltillväxtfaktor den första linjens behandling för våt AMD. Denna invasiva procedur är dock obekväm för patienter och medför risk för allvarliga ögonkomplikationer, såsom endoftalmit och näthinneavlossning. Därför finns det ett akut behov av nya formuleringar som möjliggör tillförsel av anti-angiogena medel i ögat utan en intravitreal injektion, såsom intravenös injektion.
Dessutom har anti-angiogena medel begränsad effektivitet för att regressera existerande neovaskularisering. Fotodynamisk terapi (PDT) erbjuder en klinisk lösning genom att använda icke-toxiska fotosensibilisatorer som aktiveras av specifika våglängder av ljus för att generera reaktiva syrearter (ROS), som kan skada och utplåna neovaskularisering.
PDT används ofta för behandling av polypoidal koroidal vaskulopati, en vanlig subtyp av våt AMD i Asien. Därför kan en kombination av anti-angiogenesterapi med PDT erbjuda ett mer effektivt tillvägagångssätt för att behandla våt AMD, och på så sätt hjälpa till att bromsa utvecklingen av sjukdomen och förbättra synresultatet för patienter.
Forskargruppen designade ett nytt fotoaktiverbart prodrug nanosystem. Efter en enda intravenös injektion av nanopartiklarna i en koroidal neovaskulariseringsmusmodell aktiverade rödljusstrålning av musens öga nanopartiklarna för att generera ROS, vilket inte bara orsakar regression av onormal neovaskularisering, utan också utlöser frisättningen av anti-angiogene läkemedel från nanopartiklarna för att hämma tillväxten av nya blodkärl. Denna kombinationsterapi visade utmärkt terapeutisk effekt utan några märkbara systemiska eller okulära biverkningar.
Studien representerar det första försöket att integrera ett fotoaktiverbart anti-angiogent medel med en fotosensibilisator i en enda nanoformulering för AMD-behandling. Behandlingsproceduren är enkel och säker, eftersom den terapeutiska effekten av det anti-angiogena medlet och fotosensibilisatorn i ögonskador kan uppnås genom intravenös administrering av nanopartiklar och ljusbestrålning till ögat.
Denna banbrytande forskning kan öppna upp nya vägar för utveckling av minimalt invasiva terapier för AMD och andra neovaskulära ögonsjukdomar. Formuleringen använder amerikanska FDA-godkända terapeutiska medel och hjälpämnen, vilket gör den lovande för framtida klinisk översättning.
Mer information: Shuting Xu et al, Red Light-Triggered Anti-Angiogenic and Photodynamic Combination Therapy of Age-Relaterad macular Degeneration, Advanced Science (2023). DOI:10.1002/advs.202301985
Journalinformation: Avancerad vetenskap
Tillhandahålls av University of Hong Kong
