NUS-forskare i samarbete med forskare från Norvatis har upptäckt två genetiska markörer i Plasmodium falciparum, den dödligaste malariaparasiten som kan få den att utveckla resistens mot ett nytt läkemedel mot malaria.

Det växande motståndet mot infektionsmediciner har blivit ett globalt problem, hotar att spåra ur infektionskontrollinsatserna. Resistens mot malarialäkemedel är inget undantag. Rapporter om resistens mot kombinationsbehandling med artemisinin (ACT), den nuvarande guldstandarden för malariabehandling, har blivit allt vanligare. Detta väcker oro för nuvarande malariabehandling och kontrollinsatser. Förutom ett ökande behov av att utveckla nya läkemedel mot malaria, Det är också viktigt att identifiera motåtgärder för att fördröja och/eller minimera utvecklingen av resistens mot dessa nya läkemedel.

Forskargruppen som involverar professor Paul C. HO och hans tidigare Ph.D. student Dr Michelle LIM från Institutionen för farmaci, NUS och professor Pablo BIFANI från Norvatis Institute for Tropical Diseases har identifierat två tidigare orapporterade gener i Plasmodium falciparum, och den förmodade mekanismen som kan få den att utveckla resistens mot ett nytt antimalarialäkemedel. Plasmodium falciparum påverkar för närvarande hundratals miljoner människor över hela världen.

Prof Ho sa, "Upptäckten av dessa genetiska markörer och en tidig förståelse av läkemedelsresistensmekanismerna kommer att möjliggöra bättre kombinationsterapi samtidigt som effektiviteten av nya antimalarialäkemedel övervakas och utvecklingen av läkemedelsresistens minimeras under klinisk tillämpning."

En imidazolopiperazin (IPZ) klass av läkemedelsföreningar (mättade cykliska aminer) med aktivitet i både lever- och blodparasiter har utvecklats som en ny typ av antimalarialäkemedel för användning i profylax, behandling och förebyggande av överföring av malariasjukdom. Även om IPZ nyligen har visat sig vara mycket effektiva mot malariaparasiten, det finns en stark tendens för parasiten att utveckla resistens mot läkemedlet. Forskargruppen har utvecklat en urvalsmetod som gör det möjligt för dem att isolera malariaparasitmutanter som har utvecklat läkemedelsresistenta egenskaper mot detta nya antimalarialäkemedel. Genom att utföra helgenomsekvensering av dessa läkemedelsresistenta Plasmodium falciparum-kloner, de hittade två tidigare orapporterade gener associerade med läkemedelsresistens, en acetyl-CoA-transportör (pfact) och en UDP-galaktostransportör (pfugt).

Prof Bifani sa, "De identifierade mekanismerna som orsakar denna läkemedelsresistens är medlemmar av en familj av membrantransporterproteiner (major facilitator superfamily eller MFS) som ansvarar för translokationen av små molekyler över cellmembranen som inte tidigare var associerad med läkemedelsresistens hos parasiter. Kunskap om denna förening kommer att hjälpa till i framtida ansträngningar för att upptäcka läkemedel, diagnostik och kombinationsterapi."