Spolmasken Caenorhabditis elegans är en viktig modellorganism inom åldrandeforskningen. Masken på bilden är märkt med GFP::RNP-6. Kredit:Max Planck Institute for Biology of Ageing
Kontrollen av RNA-metabolism är avgörande för regleringen av djurens livslängd, har nu forskare från Max Planck Institute for Biology of Aging i Köln upptäckt. De fann att maskar lever längre när vissa RNA bearbetas annorlunda under RNA-mognad. Detta kan vara ett ytterligare sätt för organismer att kontrollera åldringsprocessen.
RNA är en viktig sändare av information i våra celler och fungerar som en plan för produktionen av proteiner. När nybildat RNA bearbetas skärs så kallade introner ut för att producera det mogna mRNA som kodar för protein. Denna skärning kallas "skarvning" och styrs av ett komplex som kallas "skarvning".
Långlivade maskar
"Vi hittade en gen i maskar, kallad PUF60, som är involverad i RNA-skarvning och som reglerar livslängden", säger Max Planck-forskaren Dr. Wenming Huang som gjorde upptäckten. Mutationer i denna gen orsakade felaktig splitsning och kvarhållande av introner inom specifika RNA. Följaktligen bildades lägre mängder av motsvarande proteiner från detta RNA. Överraskande nog levde maskar med denna mutation i PUF60-genen betydligt längre än vanliga maskar.
Särskilt påverkade av denna defekta produktion var några proteiner som spelar en roll i mTOR-signalvägen. Denna signalväg är en viktig sensor för tillgången på mat och fungerar som ett kontrollcenter för cellmetabolism. Det har länge varit i fokus för åldrandeforskning som ett mål för potentiella anti-aging läkemedel. Forskarna kunde också visa i mänskliga cellkulturer att minskade nivåer av PUF60-aktivitet ledde till lägre aktivitet hos mTOR-signalvägen.
PUF60-mutation hos människor
"Vi tror att genom att ändra ödet för introner i RNA har vi upptäckt en ny mekanism som reglerar mTOR-signalering och livslängd", säger Max Planck-direktör Adam Antebi som ledde studien publicerad i Nature Aging .
"Intressant nog finns det också mänskliga patienter med liknande mutationer i PUF60-genen. Dessa patienter har tillväxtdefekter och neuroutvecklingsstörningar. Kanske skulle dessa patienter i framtiden kunna få hjälp genom att administrera läkemedel som kontrollerar mTOR-aktivitet. Men detta behöver naturligtvis mer forskning." + Utforska vidare
