1. Aneuploidi:
– Aneuploidi, tillståndet att ha ett onormalt antal kromosomer, är en av de vanligaste orsakerna till fosterskador och är mer benägna att uppstå när en kvinna åldras.
- Hög moderns ålder är associerad med en ökad risk för aneuploidi, särskilt trisomier, såsom Downs syndrom (trisomi 21), trisomi 18 och trisomi 13.
– Risken för aneuploidi ökar exponentiellt med moderns ålder, eftersom kvaliteten och kvantiteten av oocyter minskar med åldern.
2. Mitokondriella DNA-mutationer:
- Mitokondrie-DNA (mtDNA) ärvs enbart från modern, eftersom det endast finns i äggets cytoplasma.
– Mutationer i mtDNA kan leda till mitokondriell dysfunktion och olika genetiska tillstånd.
– När kvinnor åldras ökar ackumuleringen av mtDNA-mutationer i oocyterna, vilket ökar risken för mitokondriella störningar hos avkommor födda av äldre mödrar.
3. De novo-mutationer:
– De novo-mutationer är nya mutationer som uppstår spontant och som inte ärvs från någon av föräldrarna.
- Frekvensen av de novo-mutationer i den kvinnliga könslinjen ökar med moderns ålder, vilket leder till en högre risk för genetiska störningar hos barn till äldre mödrar.
- Dessa de novo-mutationer kan påverka olika gener och bidra till tillstånd som autism, intellektuella funktionsnedsättningar och schizofreni.
4. Telomerförkortning:
– Telomerer är skyddslock i ändarna av kromosomerna som förkortas vid varje celldelning.
– Telomerförkortning är en naturlig del av åldrandet, och kortare telomerer är förknippade med reproduktionsminskning och ökad risk för kromosomavvikelser.
- Hos kvinnor förkortas telomererna i oocyterna med stigande ålder, vilket gör äldre oocyter mer mottagliga för strukturella kromosomförändringar.
5. Minskad äggstocksreserv:
- Antalet oocyter i en kvinnas äggstockar, så kallade äggstocksreserven, minskar med åldern.
- När mängden oocyter minskar kan de återstående oocyterna ha samlat på sig genetiska förändringar på grund av åldrande.
– När dessa genetiskt förändrade oocyter befruktas är det större chans att producera embryon med kromosomavvikelser.
6. Nedsatt meiotisk segregation:
– Meios är den process genom vilken genetiskt material delas och distribueras under äggbildningen.
– När kvinnor åldras blir mekanismerna som säkerställer korrekt segregering av kromosomerna under meios mindre effektiva.
– Det kan leda till fel i kromosomfördelningen och ökad risk för aneuploidier.
Sammanfattningsvis bidrar åldersrelaterade genetiska anomalier såsom aneuploidi, mitokondriella DNA-mutationer, de novo-mutationer, telomerförkortning, minskad äggstocksreserv och försämrad meiotisk segregation till moderns ålderseffekt genom att öka risken för fosterskador, genetiska störningar och kromosomala sjukdomar. avvikelser hos barn födda av äldre mödrar.
