Rh-antigener är viktiga under graviditeten eftersom de kan orsaka ett tillstånd som kallas Rh-inkompatibilitet. Detta inträffar när en Rh-negativ mamma bär på ett Rh-positivt foster. Moderns immunförsvar kan se RhD-antigenet på fostrets röda blodkroppar som främmande och producera antikroppar mot det. Dessa antikroppar kan passera moderkakan och attackera fostrets röda blodkroppar, vilket orsakar hemolytisk anemi.
För att förhindra Rh-inkompatibilitet ges Rh-negativa mödrar en medicin som kallas RhoGAM. Denna medicin hjälper till att blockera moderns immunsystem från att producera antikroppar mot RhD-antigenet.
Rh-antigener är också viktiga vid blodtransfusioner. Människor som är Rh-negativa kan bara få blod från andra Rh-negativa personer. Om en Rh-negativ person får blod från en Rh-positiv person kan deras immunsystem producera antikroppar mot RhD-antigenet. Dessa antikroppar kan orsaka en transfusionsreaktion, som kan vara dödlig.