För några år, forskare har känt till att SIRT6 – en av sju sirtuiner, en familj av däggdjursproteiner med viktiga biologiska funktioner, inklusive främja längre, hälsosammare liv – är en tumördämpare. Det har studerats vid många olika typer av cancer, men orsakerna till dess tumörundertryckande förmåga har inte förståtts.
En Cornell -grupp ledd av Hening Lin, professor vid institutionen för kemi och kemisk biologi, kan ha hittat svaret. Det har att göra med SIRT6s förmåga att ta bort kemiska grupper som kallas fettacylgrupper från lysinresterna i proteiner.
Dess avlägsnande av feta acylgrupper från ett känt onkoprotein, R-Ras2, förhindrar en rad händelser, vilket när det tillåts uppstå leder till ökad cellproliferation. Att förhindra dessa reaktioner saktar ner celldelningen och, därför, cancercellspridning.
"Det visar sig att aktiviteten att ta bort lipidmodifiering är viktig för tumörsuppressionsfunktionen, sa Lin, vars grupp publicerade en tidning, "SIRT6 reglerar Ras-relaterat protein R-Ras2 genom lysinfettacylering, " 13 april i tidskriften eLife. Xiaoyu Zhang, doktorand inom området kemi och kemisk biologi och medlem av Lin Group, är huvudförfattare.
Denna forskning härrör från arbete som Lin Group publicerade 2016 i Naturens kemiska biologi , där man försökte förstå hur SIRT6:s multipla enzymaktiviteter relaterade till dess olika biologiska funktioner.
I det pågående arbetet, gruppen upptäckte att när R-Ras2 är märkt med fettacylgruppen, det rör sig till cellens plasmamembran. Detta sätter på en cellsignalväg, vilket gör att cellen delar sig snabbare. SIRT6 fungerar som en tumörsuppressor till stor del genom att ta bort fettacylgruppen och bromsa tillväxten av cancerceller.
Lin sa att denna upptäckt kan gälla andra muterade Ras-proteiner, inklusive K-Ras-genen, som finns i mer än 80 procent av tumörerna i bukspottskörteln.
"För de vanligaste muterade Ras-proteinerna, vi tror att de regleras på liknande sätt, ", sa Lin. "Och vi tror att vi kan kontrollera dessa Ras-proteinlipidationer för att kontrollera tumörtillväxt. Om du kan kontrollera enzymet som sätter lipidgruppen på, eller kontrollera proteinet som sirtuiner som tar bort lipidgruppen, du kanske kan behandla cancer."
