Forskare från RUDN University har syntetiserat ett antal nya cytotoxiska ämnen som kan skada celler. Resultaten av studien kan användas i cancerterapi. Föreningarna erhölls genom domino -reaktion, en successiv bildning av flera nya kemiska bindningar. Studien publicerades i Syntes .

På jakt efter ett botemedel mot cancer, forskare letar efter nya sätt att syntetisera föreningar som liknar naturliga alkaloider - organiska ämnen av vegetabiliskt eller marint ursprung som innehåller en kväveatom. Alkaloider från lamellarin -gruppen, ämnen som härrör från Lamellaria -blötdjur, är kända för att ha cytotoxisk och immunmodulerande (immunreglerande) aktivitet samt antiinflammatoriska egenskaper. Lamellarinföreningar är av stort intresse för forskare som söker ämnen med hög anticanceraktivitet.

En av metoderna för att syntetisera nya organiska föreningar är domino -reaktionen, en process där flera nya bindningar bildas successivt, precis som dominoer som faller efter varandra. Det inledande stadiet av syntes är avgörande. Det första steget i reaktionen är nukleofil tillsats. Under denna reaktion, molekylen påverkas av ett nukleofilt reagens, eller nukleofil. Sådana reagenser inkluderar i allmänhet partiklar (anjoner eller molekyler) med ett odelat elektronpar på en extern elektronisk nivå (som, till exempel, i OH-, Cl-, Br- och vattenmolekyler).

Forskare använde den nukleofila additionsreaktionen för α, β-omättade föreningar som inte bara innehåller enstaka kol-kolbindningar, men också dubbelbindningar. I α, β-omättade föreningar, den andra och den tredje kolatomen har en dubbelbindning. Denna process är känd som Michaels tillägg. Domino-reaktioner involverade 1-aroyl-3, 4-dihydroisokinoliner och aldehyder med en multipelbindning. Som ett resultat, det fanns en på varandra följande generation av flera mellanliggande ämnen - mellanprodukterna.

Under domino -reaktionen, RUDN -universitetets kemister kunde få ett antal pyrrolo [2, 1-α] isokinoliner med en funktionell aldehydgrupp i bara ett steg. De resulterande föreningarna uppvisade cytotoxisk aktivitet i ett antal tumörceller (lungcancerceller, tarmkarcinom, cervikala adenokarcinom och sarkomceller) under primär bioscreening. Bioscreeningen utfördes av forskare från Institute of Physiologically Active Compounds (IPAC), RAS.

"Fragmentet av 5, 6-dihydropyrrolo [2, 1-α] isokinolin är kärnan för sådana alkaloider som kryptaustolin och kryptowolin (härrörande från alger), liksom lamellariner, "sa medförfattaren Maria Matveeva, doktorand vid Institutionen för organisk kemi vid RUDN University. "Ytterligare forskning kommer att syfta till att modifiera de föreningar som erhålls för att öka deras anti -canceraktivitet."