Ett nytt biomarkörtest utvecklat av forskare vid Georgetown Lombardi Comprehensive Cancer Center och deras kollegor kan hjälpa till att förutsäga, med upp till 90 procents säkerhet, vilka kemiska föreningar som kan orsaka DNA-skador som kan leda till cancer. Studien publicerades tidigt på nätet veckan den 4 december, 2017, i PNAS .

Aktuella laboratorietester som bedömer potentiell toxicitet hos människor på grund av exponering för kemiska föreningar resulterar ofta i ett stort antal falskt positiva fynd för medel som kan inducera DNA-skada. Många av dessa positiva resultat kan återspegla cellulär toxicitet vid höga kemiska doser snarare än faktisk genotoxicitet (skada på DNA eller gener). Sådana falskt positiva resultat leder ofta till dyra och tidskrävande uppföljningstest.

Avsaknaden av en korrekt, snabbt och högt genomströmningstest som bedömer genotoxicitet har varit en stor flaskhals i utvecklingen av nya läkemedel samt testning av substanser med kemikalier, kosmetisk, och jordbruksföretag, säger Albert J. Fornace Jr., MD, professor vid institutionerna för biokemi och molekylär- och cellbiologi, onkologi och strålningsmedicin vid Georgetown University School of Medicine, och medlem i Georgetown Lombardi Comprehensive Cancer Center.

Som förstärker detta behov är det faktum att tusentals kemikalier som redan används som har haft lite, om någon, toxikologisk bedömning, han lägger till.

"Dessutom, det finns ett ökande mandat att minska djurförsök, "Fornace säger, påpekar att i Europeiska unionen, Djurförsök för ingredienser i kosmetiska produkter är redan förbjudet.

Det nya testet, en biomarkörpanel kallad TGx-DDI, är baserad på gener som aktivt transkriberas, eller uttryckt, i en cell. Dessa gener speglar särskilda vägar som svarar på olika typer av stress, och kan ge mer insikt i hur celler reagerar på en viss typ av skada, särskilt skador på DNA. Även om det har gjorts många studier som har använt genuttryck för att mäta skadesvar, en nyckelfunktion i det nuvarande tillvägagångssättet är utvecklingen av en biomarkörpanel av gener som kan identifiera stress på grund av DNA-skador. Efter att ha utvecklat den robusta biomarkörpanelen, ett konsortium av akademiker, regering, och industriutredare, anordnad av Health and Environment Science Institute, en global ideell, valt ut många kemikalier och droger, som representerar olika klasser av toxiska ämnen, att testa. Kemikalierna inkluderade kända DNA-skadande medel, kemikalier som är kända för att vara negativa för gentoxicitet och inte cancerframkallande, och kemikalier som är kända för att inte orsaka cancer, men som testade positivt i äldre laboratoriegenotoxicitetsanalyser.

Alla de DNA-skadliga medlen testade positivt med den nya analysen. Alla kemikalier som är kända för att vara negativa för genotoxicitet och som inte orsakade cancer testade negativa. Viktigt, 9 av 10 resultat var negativa för kemikalier som man inte vet är cancerframkallande men som visade ett positivt resultat i konventionella genotoxicitetstester.

"Jämfört med äldre tester, vårt tillvägagångssätt möjliggör mycket noggrann och hög genomströmning av kemiska föreningar som orsakar DNA-skada, och potentiellt, cancer hos människor, avslutade Fornace.