Konstgjorda sötningsmedel används i dietdrycker och livsmedel men kan också en dag användas som behandlingar inriktade på kolsyraanhydras IX (CA IX), ett protein associerat med aggressiva cancerformer. Även om flera läkemedel har godkänts för liknande former av CA, de är inte selektiva och kan orsaka biverkningar, inklusive kräkningar och trötthet. Nu rapporterar forskare i ACS Journal of Medicinal Chemistry att ett konstgjort sötningsmedel kan leda till utveckling av en mer selektiv terapi.

CA IX är ett zinkprotein som vanligtvis bara finns i mag-tarmkanalen, men det överuttrycks i cancervävnader och bidrar till tillväxten och spridningen av maligna celler i lungorna, hjärn- och bröstcancer. Men kroppen producerar 14 andra former av CA-proteiner som är involverade i normala, friska celler. I tidigare arbeten, Robert McKenna och kollegor rapporterade att sackarin, det konstgjorda sötningsmedlet i Sweet'N Low, var mer selektiv mot CA IX än andra behandlingar och kunde därför vara ett lovande behandlingsalternativ. Men laget ville veta om ett annat konstgjort sötningsmedel, acesulfamkalium, skulle vara en ännu bättre cancerbehandling. Känd som ACE K, detta sötningsmedel marknadsförs som Sunett och Sweet One och konsumeras redan i stor utsträckning i bearbetade livsmedel som läsk och bakverk.

CA IX-proteinet är svårt att rena, så forskarna skapade en genmanipulerad version, kallas "CA IX mimic." De studerade sedan interaktionerna mellan ACE K och andra hämmare med CA IX-härmare och med en form som finns i hela kroppen som kallas CA II. De bestämde att ACE K är mer selektiv än sackarin, föredrar i hög grad CA IX framför CA II. De undersökte också egenskaperna hos ACE K-bindning till CA IX som gör det unikt jämfört med andra hämmare. Till exempel, ACE K fyller CA IX-bindningsstället fullständigt och binder direkt till en katalytisk zinkjon, ersätta en vattenmolekyl som fortfarande finns kvar när godkända läkemedel binder. Denna information kommer att hjälpa forskare att modifiera ACE K:s kemiska struktur för att skapa ännu mer selektiva behandlingar som har färre biverkningar.