Bindningsstället för EAAT1-hämmaren (UCPH101) löses upp genom röntgenkristallografi och är beläget på ett avstånd från substratets bindningsställe. Substratet visas i mitten av transportören, medan inhibitorn är belägen mellan translokations- och ställningsdomänen hos transportören (nedre höger). Inhibitorn limmar ihop de två domänerna, och därigenom hämmar transporten. Kredit:Stefan Broer
I aprilnumret 2018 av SLAS Discovery , en översiktsartikel av prof. Stefan Broer, Ph.D. vid Australian National University lyfter fram möjligheter och utmaningar i att använda aminosyratransportörer som läkemedelsmål. Aminosyratransportörer som sjukdomsmodifierare och läkemedelsmål ger en översikt över metoder som används för att identifiera nya hämmare för aminosyratransportörer och beskriver cell- och organfunktion där dessa kan användas för att modulera, förebygga eller behandla sjukdomar.
Granskningen belyser efterfrågan på bättre hämmare av aminosyratransportprocesser och beskriver lovande nya strategier och mål för att utveckla aminosyratransportörer som läkemedelsmål. Cancerceller, till exempel, behöver essentiella aminosyror för att föröka sig och metastasera. Aminosyratransportörer är viktiga för att fånga upp näringsämnen från blodkärlen, som kan blockeras av specifika inhibitorer.
Detta är ett område för aktiv forskning och en lovande strategi för att behandla cancer. I hjärnan, aminosyror fungerar som excitatoriska och hämmande neurotransmittorer, som snabbt tas bort för att avsluta nervimpulser. Aminosyratransportörer kan riktas mot att förbättra hämning eller excitation, en strategi som används för att behandla kronisk smärta och eventuellt schizofreni och allmänna hjärnskador.
Aminosyror genereras från nedbrytningen av proteinnäring och krävs som näringsämnen för celltillväxt, neurotransmission i hjärnan och cellulär metabolism. Blockering av vissa av dessa funktioner kan behandla sjukdomar som cancer, diabetes och kronisk smärta.