Forskare vid University of Dundee har identifierat effekterna av en mutation som ger upphov till en form av intellektuell funktionsnedsättning.

intellektuell funktionsnedsättning är en typ av utvecklingsstörning i hjärnan hos unga patienter som hittills är dåligt förstådd och obotlig.

Forskare vid School of Life Sciences i Dundee fokuserade på mutationer i OGT-genen, som spelar en avgörande roll för att skydda hjärnceller mot stress. Hos patienter som har OGT-mutationer, denna skyddande effekt går förlorad.

I den nya forskningen, publiceras i tidskriften Cellkemisk biologi , teamet av Dundee-forskare avslöjar att en av mutationerna med intellektuell funktionsnedsättning i OGT leder till en anmärkningsvärd förändring i strukturen hos enzymet som påverkar dess funktion.

"Att lösa strukturen och hur denna muterade form av OGT fungerar ger oss avgörande insikter om hur den slutar fungera ordentligt och ger upphov till intellektuell funktionsnedsättning, sa professor Daan van Aalten, en Wellcome Trust Investigator vid avdelningen för genreglering och uttryck vid School of Life Sciences, som ledde forskargruppen tillsammans med Dr Ulrich Zachariae.

"Denna studie ger de första insikterna i hur mutationer i OGT-genen som nyligen identifierats hos unga patienter med intellektuell funktionsnedsättning avbryter enzymets funktion. Denna kunskap kan utgöra en grund för utvecklingen av nya läkemedel som kan "rädda" OGT:s funktion. enzym till förmån för de unga patienter som lider av denna sjukdom."

Dr Zachariae, Ansvarig utredare vid avdelningen för beräkningsbiologi vid Institutionen för livsvetenskaper, sa, "Det var särskilt fascinerande att se hur en enda punktmutation leder till en massiv förändring i den övergripande strukturen och dynamiken hos detta enzym."

Forskargruppen har arbetat i flera år med att pussla ihop strukturen av den muterade formen av enzymet och förstå effekterna som mutationen orsakar. Det finns ytterligare arbete att göra eftersom mekanismerna för vad enzymet gör när det väl har muterats ännu inte är helt klarlagda.

De senaste framstegen inom genetik har identifierat mutationer i OGT-genen hos patienter med ärftliga former av intellektuell funktionsnedsättning i familjer i USA, Europa och nyligen även i Skottland.

Professor van Aalten sa:"Det här är ett bra exempel på forskningssamverkan som är resultatet av att forskare med olika expertis arbetar tillsammans, med stöd av utmärkta doktorander och postdoktorer. Som ofta är fallet, har nu löst detta viktiga problem, det finns många nya intressanta frågor om OGT som kommer att styra vår framtida forskning."

Dr Zachariae tillade, "Detta exempel fortsätter att visa att forskning som går över gränserna för traditionella discipliner kan tjäna till att ta itu med några av de viktigaste aktuella vetenskapliga frågorna."