Läkemedel tillgängliga för behandling av multipel skleros, en ledande orsak till neurologiskt funktionshinder som drabbar ungefär 2,3 miljoner människor världen över, förändra kroppens immunförsvar för att minska sjukdomssymtom och funktionshinder.

De framkallar inte, dock, reparation av skadade axoner, de långa trådliknande delarna av nervceller som leder impulser mellan celler eller återställer myelin, den skyddande slida som omger axonerna i neuroner som är nödvändiga för hjärnans och ryggmärgens funktion.

Forskare vid University of California, Riverside, rapportera nu att indazolklorid, en syntetisk förening som verkar på en form av kroppens östrogenreceptorer som tidigare visat sig minska symtom på multipel skleros i musmodeller, kan göra båda:remyelinera (lägga till nytt myelin till) skadade axoner och förändra immunsystemet.

"Medan ytterligare translationella studier krävs, indazolklorid och liknande läkemedel kan representera en lovande ny väg för behandling av den underliggande förlusten av myelin vid multipel skleros, "sa Seema Tiwari-Woodruff, docent i biomedicinsk vetenskap vid School of Medicine, som ledde musstudien.

Multipel skleros utlöses när immunsystemet attackerar och skadar myelinhöljet. Eftersom myelin försvinner, nervsignaler saktar ner eller stannar, påverkar patientens syn, rörelse, minne, och mer. Oligodendrocyter är myleneringsceller i centrala nervsystemet. I vanliga fall, oligodendrocytprekursorceller mognar till myelinproducerande oligodendrocyter när myelin skadas.

Denna process misslyckas ofta, dock, vid multipel skleros, resulterar i permanent skada. UCR -forskarna fann att förändringen i immunsystemet ger en skyddande sköld för oligodendrocyter, förhindra denna skada och eventuellt till och med vända den.

"Med remyelinisering av axoner, nervimpulser reser snabbare än tidigare, vilket minskar funktionshinder med multipel skleros, "Tiwari-Woodruff sa." Som en potentiell terapi för behandling av multipel skleros, indazolklorid kan representera den första i en ny klass av läkemedel som kan minska funktionshinder hos patienter med multipel skleros. Vi vet fortfarande inte verkningsmekanismen för prekliniska terapier som indazolklorid. Vår rapport syftar till att förstå hur läkemedel som indazolklorid fungerar så att vi kan göra mer selektiva och effektiva läkemedel. "

Studieresultat visas denna vecka i Förfaranden från National Academy of Sciences .

Indazolklorid, en ligand, stimulerar ERβ, en östrogenreceptor i kroppen. Indazolklorid är ett attraktivt läkemedel eftersom det inte ger de negativa biverkningarna av östrogenbehandling. Eftersom ERβ inte bara finns i oligodendrocyter utan också i mikroglia, neuroner, och T-celler, indazolklorid kan ha terapeutiska fördelar inte bara för multipel skleros, men även andra autoimmuna sjukdomar.

Tiwari-Woodruff förklarade att medan inflammation orsakar mycket skada vid autoimmuna sjukdomar, inte all inflammation är skadlig. Gynnsam inflammation krävs för att bekämpa infektionssjukdomar och påskyndar sårläkning genom att rensa döda celler och vävnad. Indazolklorid minskar "dålig" inflammation och främjar "god" inflammation, därigenom skydda nya oligodendrocyter medan de remyeliniserar. Tiwari-Woodruff och hennes grupp fann att indazolklorid åstadkommer detta genom att stärka produktionen av en molekyl som heter "CXCL1, "vilket gör oligodendrocyter resistenta mot" dåliga "inflammatoriska signaler.

Tiwari-Woodruffs resultat ger ett steg mot ett sätt att reparera skadorna på axoner och oligodendrocyter orsakade av multipel skleros. I samarbete med John Katzenellenbogen, en forskningsprofessor i kemi vid University of Illinois i Urbana-Champaign, Tiwari-Woodruffs grupp undersöker kemiskt liknande analoger av indazolklorid för effektivare och säkrare behandling. Provisoriska patent har registrerats för några av dessa analoger.

"Det är fullt möjligt att vi kan hitta en analog som är mycket bättre än indazolklorid, "Sa Tiwari-Woodruff.