Representativ bild av in vitro drogscreening mot malariaparasit, Plasmodium . Kredit:Renugah Naidu och Gowtham Subramanian, Singapore University of Technology &Design
Malaria är fortfarande en ekonomisk och hälsobörda för utvecklingsländerna. Som plasmodium , det orsakande medlet för malaria, får snabbt motstånd mot för närvarande använda läkemedel, identifiering av nya klasser av anti-malariamedel är fortfarande ett akut behov.
Potentiella anti-malariamedel inkluderar små molekyler, peptider, antikroppar eller växtextrakt med troliga medicinska egenskaper. Dessa medel framställs ofta i närvaro av ytterligare beståndsdelar såsom buffertar, rengöringsmedel eller konserveringsmedel för att säkerställa stabilitet och löslighet. Dock, kemiska eller fysikaliska egenskaper hos dessa beståndsdelar kan påverka analysens slutsatser. För närvarande, det finns ingen litteratur om de toxiska hämmande effekterna av sådana molekyler på plasmodiumutveckling.
En forskargrupp ledd av assisterande professor Rajesh Chandramohanadas från Singapore University of Technology and Design (SUTD) dokumenterade de tillåtna gränserna för ett antal kemikalier som ofta ingår i anti-malaria effekttest. Deras resultat tillhandahåller en tidigare obestämd datauppsättning om läkemedelsrekonstitutionsförhållanden där både integriteten av röda blodkroppar och plasmodiumtillväxt och -proliferation inte äventyras.
SUTD-teamet utförde först en litteraturundersökning för att lista ut 14 vanliga kemikalier som sedan testades mot plasmodium in vitro-kulturer. Från dessa experiment, de uppskattade den maximalt tillåtna koncentrationen av dessa kemikalier som var kompatibla med analysen utan parasitdödande effekt. Ytterligare, de validerade att de uppskattade tillåtna gränserna för dessa kemikalier inte orsakade någon skada på intracellulära eller extracellulära parasiter, tillåter normal parasitiv överlevnad och spridning. Genom biofysiska och mikroskopiska mätningar, de visade också att mänskliga röda blodkroppar som används som värdar inte är skadade och fullt kapabla att stödja infektion under flera cykler.
"Denna datauppsättning kan fungera som ett värdefullt referensverktyg för parasitologigemenskapen, Dr. Chandramohanadas sade. "Till exempel, när struktur-aktivitetsförhållandet för syntetiska analoger av en vald molekyl under olika solubiliserande förhållanden ska testas och jämföras, artefakter orsakade av receptet kan bidra till felaktiga avläsningar, " han lade till.
Denna forskning publicerades i Vetenskapliga rapporter .