Yale-forskare har utvecklat ett sätt att rikta RNA med småmolekylära läkemedel, skapa en ny metod för att utnyttja ett stort antal biologiska mekanismer som är kritiska för metabolism och genuttryck.

"Det finns ett enormt intresse för att rikta RNA med små molekyler, "sa Yale -biokemisten Anna Pyle, vars laboratorium genomförde forskningen. "Trots denna potential, det har varit begränsade framsteg med utvecklingen av småmolekylära läkemedel som binder RNA, och en genomgående syn på att RNA inte är ett livskraftigt terapeutiskt mål. "

Pyle och hennes kollegor fokuserade på RNA -mål inom patogena jästsvampar, opportunistiska svamporganismer som är särskilt problematiska för patienter med nedsatt immunförsvar, inklusive patienter med implanterade enheter, nyfödda patienter, och cancerpatienter.

Pyles team identifierade små molekyler som skulle hämma en viss grupp stora, själv splitsande ribozymer som finns i bakterier, växter, och svampar - men finns inte hos däggdjur. Dessa RNA -molekyler har en genomarbetad struktur som innehåller små, lösningsmedelsåtkomliga fickor för ett läkemedel med liten molekyl att binda till den större molekylen.

Forskarna valde också denna grupp av RNA -molekyler på grund av deras avgörande roll i svampmetabolism.

"Vårt arbete slår fast att RNA är" drogbart, 'och att eldfasta patogener som patogena svampar och läkemedelsresistenta bakterier kan attackeras genom att rikta in deras unika RNA-repertoar, "Sa Pyle." Det visar att det växande landskapet för funktionella RNA -element innehåller en mängd potentiella mål som kan moduleras av små molekyler, öppna en ny gräns inom molekylär farmakologi. "

Studien visas den 15 oktober i tidningen Natur kemisk biologi . De första författarna till studien är Olga Fedorova från Yale och G. Erik Jagdmann Jr. från New England Discovery Partners. Ytterligare författare är Rebecca Adams från Yale, och Lin Yuan och Michael Van Zandt från New England Discovery Partners.

Pyle är en Yale -professor i molekylär, mobil, och utvecklingsbiologi, och om kemi, och en Howard Hughes Medical Institute -utredare. Fedorova är forskningsspecialist vid Yale och Howard Hughes Medical Institute.