IP3-receptorer (IP3R) är kalciumkanaler som finns i alla djurceller. Genom att förmedla kalciumjonfrisättning, IP3R:er integrerar signaler från olika cellulära vägar och metabola tillstånd. Inte överraskande, avreglering av IP3R orsakar många sjukdomar.

Hos däggdjur, det finns tre undertyper av IP3R, varav typ 3-receptorn finns övervägande i snabbt prolifererande celler inklusive flera cancerformer. Dock, på grund av deras stora storlek och mångfald av underenheter, strukturen för IP3R har ännu inte karakteriserats fullt ut.

Nu, i en studie publicerad i Journal of Biological Chemistry , Erkan Karakas, Ph.D., och kollegor presenterar en struktur av den mänskliga IP3R typ 3 i dess ligandfria tillstånd.

Deras struktur, upptäckt genom kryo-elektronmikroskopi, identifierade tidigare olösta lokala strukturer, placeringen av lipidbindningsställen och närvaron av en självbindande peptid (SBP) som upptar IP3-bindningsstället och kompetitivt hämmar IP3-bindning.

Forskarna drog slutsatsen att SBP kan vara en nyckelmolekylär determinant för subtypspecifik kalciumsignalering i IP3R.