Biologistudenter och fakultetsmedlemmar från University of Texas i El Paso har upptäckt ett nytt mål för utveckling av tuberkulosläkemedel. Deras studie publicerades nyligen i Journal of Biological Chemistry , en publikation från American Society of Biochemistry and Molecular Biology (ASBMB).

Jianjun Sun, Ph.D., docent vid UTEP:s institution för biologiska vetenskaper, ledde forskningen om Mycobacterium tuberculosis (Mtb), den bakteriella patogenen som orsakar tuberkulossjukdomar, eller TB.

TB är en av de ledande infektionssjukdomarna i världen. Utveckling av nya läkemedel mot tuberkulos är brådskande. Suns labb har undersökt mekanismerna för Mtb-patogenes i mer än 10 år vid UTEP med särskilt fokus på EsxA, vilket är en virulensfaktor som är väsentlig för Mtb-virulens och ett föredraget mål för utveckling av nya anti-TB-läkemedel och vacciner.

Under infektion, Mtb "äts upp" av mänskliga immunceller. I vanliga fall, bakterierna dödas i immuncellerna, men Mtb släpper virulensfaktorer, som EsxA, att avväpna värdens immunförsvar. Studien upptäckte att Na-acetyleringen av EsxA drastiskt kan påverka infektionsförloppet.

"Denna forskning var tekniskt utmanande, men eleverna kunde övervinna utmaningarna och uppnå målen, " sa Sun. "Allt det hårda arbetet från eleverna och samarbetspartnerna har äntligen samlats för att bidra med en vacker berättelse i det prestigefyllda Journal of Biological Chemistry från ASBMB."

Studien hade många medarbetare inklusive Javier Aguilera, en doktorand i Suns labb som stöds av programmet Research Initiative for Scientific Enhancement (RISE). Andra bidragsgivare inkluderar Salvador Vazquez-Reyes, en doktorand i Suns labb, och Qi Zhang, Ph.D., en tidigare postdoktor i Suns labb.

"Att veta att detta arbete har en stor inverkan på tuberkulosforskningen känns fantastiskt, ", sa Aguilera. "Även om det resulterade i så många sena nätter av hårt arbete och huvudvärk för så många människor, slutresultatet var mycket väl värt det!"

Studien gynnades av ett samarbete med Lin Li, Ph.D., biträdande professor i beräkningsbiofysik och bioinformatik vid UTEP:s institution för fysik. Chitra B. Karki, en doktorand i Lis labb, gav hjälp med molekylär dynamiska simuleringar för att modellera effekterna av Na-acetylering på EsxA-funktionen. Igor Estevao och Brian I. Grajeda, från Proteomics Analysis Core Facility vid UTEP:s Border Biomedical Research Center, hjälpte till att identifiera Na-acetyleringen genom att använda den senaste masspektrometrin. Hugues Ouellet, Ph.D., docent i biologiska vetenskaper, och hans doktorand Chenoa D. Arico assisterade med mykobakteriell biologi och proteinbindningsmätningar.