Kredit:CC0 Public Domain
Forskare från Shanghai Institute of Organic Chemistry vid den kinesiska vetenskapsakademin (CAS) har utvecklat den första kopparkatalyserade enantioselektiva trifluormetyleringen av bensylradikaler via en kopparkatalyserad radikalrelästrategi.
Införlivandet av trifluormetyl (CF 3 ) grupper till biologiskt aktiva molekyler har en betydande effekt på deras fysikaliska och biologiska egenskaper, och optiskt ren CF 3 -innehållande organiska molekyler finns i stor utsträckning i läkemedel och jordbrukskemikalier. Således, utforskning av effektiva asymmetriska trifluormetyleringsmetoder är mycket efterfrågan. Nyligen, radikal trifluormetyleringskoppling presenterar en av de mest effektiva metoderna för deras syntes. Dock, än så länge, det finns inga rapporter om asymmetriska radikal-trifluormetyleringar hittills.
Som deras pågående forskningsintresse för asymmetriska radikala transformationer, Lio Guosheng och hans kollegor har nyligen utvecklat en kopparkatalyserad radikalrelästrategi för enantioselektiv cyanering och arylering av sp 3 CH-bindningar, inklusive bensyliska och allyliska CH-bindningar, som tillhandahåller effektiv metod för modifiering i senare skede av läkemedel och bioaktiva molekyler. De ägnade stora ansträngningar åt mekanismstudier, och fann att bensylradikalen var enantioselektivt fångade av (Box)Cu(CN) 2 eller (Box)Cu-Ar-arter.
Inspirerad av de senaste framstegen när det gäller radikal trifluormetylering, de föreställde sig att den asymmetriska trifluormetyleringen av sekundära alkylradikaler skapar kiral C-CF 3 bindningar kan vara möjliga genom att introducera kirala ligander.
Den kopparkatalyserade asymmetriska trifluormetyleringen av cyklopropanoler gav framgångsrikt den optiskt rena β -CF 3 ketoner i goda utbyten och utmärkta enantioselektiviteter under mycket milda förhållanden. Avgörande för framgången med denna reaktion är att en bensylradikalmellanprodukt kan fångas enantioselektivt av reaktiv (L*)Cu II CF 3 .
n dessutom, en ny kinolinyl-innehållande bisoxazolinligand (Bn-Box Qu ) spelar en betydande roll vid den asymmetriska trifluormetyleringen.
Denna studie gör det möjligt att syntetisera olika optiskt rena β -CF 3 ketoner effektivt, som kan fungera som mångsidiga byggstenar för syntesen av en ( R )-CF 3 -modifierad analog av läkemedlet Cinacalcet.
Forskningsresultatet publicerades i tidskriften Chem .
