Figur 1EPS11 hämmar migration, invasion och kolonibildning av levercancerceller (Huh7,5, Bel-7402, och HepG2 -cellinjer). (A) Observation av fi liformstrukturerna i Bel-7402- och HepG2-celler efter behandling av EPS11 via skanningelektronmikroskopi (SEM). Levercancerceller behandlades med angivna koncentrationer av EPS11 (0, 0,1 och 0,2 mg/ml) i 6 och 12 timmar, respektive. Transwell -analys visade att EPS11 inhiberade migrerande (B) och invasiv (C) förmåga hos levercancerceller (Huh7,5, Bel-7402, och HepG2 -celler) efter behandling med EPS11 (0, 0,1 och 0,2 mg/ml) i 6 och 12 timmar, respektive. (D) EPS11 kan uppenbarligen hämma kolonibildning av levercancerceller (Huh7.5, Bel-7402, och HepG2 -celler) efter inkubation med EPS11 (0, 0,1 och 0,2 mg/ml) under 5 och 10 dagar, respektive. Experimenten utfördes i tre exemplar. Kredit:DOI:10.1016/j.jbc.2021.101133
Många naturliga polysackarider har betydande anti-canceraktivitet med låg cytotoxicitet och biverkningar. De anses vara bra substitut för syntetiska antitumörmedel.
Nyligen, ett forskargrupp ledd av prof. Sun Chaomin, en senior forskare vid Institute of Oceanology of the Chinese Academy of Sciences (IOCAS), rapporterade att EPS11, en exopolysackarid som produceras av djuphavsbakterien Bacillus sp. 11, hämmar migration och invasion av levercancerceller genom att direkt rikta kollagen I.
Studien publicerades i Journal of Biological Chemistry den 27 augusti.
Tidigt 2016, Suns grupp erhöll en aktiv polysackarid EPS11 från fermenteringsbuljong av Bacillus sp. 11. Efter fem års studier, laget redogjorde för den kemiska konstruktionen av EPS11 och fann att EPS11 uppvisade dubbla antitumöraktiviteter för att hämma cancertillväxt och metastasering. Dock, det underliggande målproteinet och molekylära mekanismen för antitumörmetastas inducerad av EPS11 är fortfarande oklara.
I den här studien, laget fann att det direkta farmakologiska målet för EPS11 var kollagen I baserat på kombinationen av proteomanalys, cellulära termiska skiftanalyser och ytplasmonresonans.
Med hjälp av genöveruttryck och funktionsblockeringsteknik, de avslöjade vidare att EPS11 inhiberade tumörmetastaser genom att direkt modulera kollagen I-aktivitet via β1-integrin-medierad signalväg.
Dessa resultat avslöjade att EPS11 speciellt kunde rikta sig mot extracellulärt kollagen I för att undertrycka metastaser av levercancer.
Denna studie presenterar en ny mekanism som ligger till grund för antitumörmetastaser av polysackaridmedicin, och ger en teoretisk grund för att utveckla mer kolhydratbaserade läkemedel.
