Etylkarbamat (EC) är ett farligt ämne som naturligt produceras under jäsning av mat och dryck. Det har kategoriserats som troligen cancerframkallande för människor (Grupp 2A) av Världshälsoorganisationens internationella byrå för cancerforskning (IARC).

Fermenterad mat, såsom kimchi, fermenterad tofu, gult vin och konjak, är dock mycket populär bland konsumenter för sin distinkta smak, och försäljningen ökar globalt. Ändå kan hälsorisken med EC inte ignoreras. Forskning tyder på att levern är ett av EC:s målorgan, men de specifika toxiska effekterna förblir oklara. Därför är det av yttersta vikt att genomföra djupgående forskning om EG:s toxicitetsmekanism för säkerheten hos fermenterad mat.

Nyligen publicerade forskargruppen under ledning av professor Chen Wei vid Zhejiang University College of Biosystems Engineering and Food Science en artikel med titeln "Ethyl carbamate triggers ferroptosis in liver through inhibiting GSH-synthesis and suppressing Nrf2 activation" i tidskriften Redox Biology .

Ferroptos är en nyligen identifierad ROS-medierad icke-apoptotisk celldöd som kännetecknas av järnackumulering och överdriven lipidoxidation. Forskarna fann att EC utlöste ferroptos i leverceller genom att detektera minskad cellviabilitet, GSH, GPX4 och Ferritinnivåer, samt ökat järn- och MDA-innehåll. Ferroptoshämmare ferrostatin-1 (Fer-1) förbehandling räddade ferroptotisk skada, vilket tyder på att ferroptos var avgörande för EC-orsakad celldöd.

Vidare uppvisade GSH-syntesprekursor N-acetylcystein signifikanta anti-ferroptotiska egenskaper och Chen Wei et al. antydde att GSH-utarmning kan vara den primära orsaken till ferroptos under EG-exponering. EC-utlöst GSH-utarmning berodde på undertryckt GSH-syntes via hämning av SLC7A11- och GCLC-uttryck. Noterbart blockerade EC Nrf2-aktivering genom att undertrycka fosforyleringsmodifiering och nukleär translokation, vilket ytterligare resulterade i ferroptosförekomst. Prof. Chen och hans kollegor observerade också EC-inducerad leverdysfunktion och inflammation, åtföljd av oxidativ stress, ferroptos och nedreglerad Nrf2-signalering i Balb/c-möss, vilket effektivt kunde vändas genom Fer-1 och tBHQ förbehandling.

Denna studie indikerar att ferroptos är en ny mekanism för EC-orsakad toxicitet på grund av Nrf2-inaktivering och GSH-utarmning. Det öppnar således upp en ny väg för att förebygga och kontrollera EG-inducerade oxidativa skador, vilket kommer att bidra till att säkerställa säkerheten för fermenterad mat. + Utforska vidare

Forskare upptäcker biokemisk väg som skyddar celler från ferroptos