Grafiskt abstrakt. Kredit:Nature Chemical Biology (2022). DOI:10.1038/s41589-022-01014-6
Under det senaste decenniet har framsteg inom syntetisk biologi banat vägen mot en hållbar syntes av komplexa naturprodukter.
Bakjästen Saccharomyces cerevisiae har använts flitigt inom livsmedelsindustrin och har blivit en av de viktigaste plattformarna för att bygga cellfabriker på grund av dess robusthet, bekväma cellulära teknik och pålitliga säkerhet.
Nyligen har en forskargrupp ledd av prof. Zhou Yongjin från Dalian Institute of Chemical Physics (DICP) vid den kinesiska vetenskapsakademin (CAS), i samarbete med prof. Zhang Lei från Naval Medical University, utvecklat effektiva kofaktorteknikstrategier för att härleda fenolsyrabiosyntes i jäst.
Denna studie publicerades i Nature Chemical Biology den 28 april.
Kofaktormetabolismen är hårt reglerad och komplicerat fördelad i suborganeller i eukaryota celler såsom jäst. Det kräver alltså nya och genomförbara tekniska strategier för att klara av den komplexa kofaktorregleringen.
Forskarna utvecklade skräddarsydda ingenjörsstrategier för att förbättra tillgången, omlokaliseringen och återvinningen av kofaktorerna NADPH, FAD(H2 ), och SAM, som möjliggjorde produktion på hög nivå av koffeinsyra (5,5 g/L) och ferulsyra (3,8 g/L).
"Detta arbete avslöjar regleringen av olika kofaktorer i jäst, särskilt fördelningen av kofaktorer mellan olika organeller i celler, och ger teoretisk vägledning för kofaktorteknik", säger prof. Zhou. "Det ger också tillräckligt med prekursorer för effektiv syntes av komplexa aktiva naturliga produkter." + Utforska vidare