Under det senaste decenniet har det skett en betydande utveckling av nya svavelhaltiga föreningar som används i olika industrier, inklusive läkemedel och jordbruksprodukter. Sulfoximiner, sulfonimidoylfluorider och sulfonimidamider är typer av svavelhaltiga kemiska föreningar som har en bred potential som terapeutiska läkemedel. Syntesprocessen för dessa föreningar är dock komplex och har flera begränsningar.

I en ny artikel publicerad i Nature Chemistry , beskriver Moffitt Cancer Centers forskare sin utveckling av ett nytt reagens som möjliggör ett mer effektivt tillvägagångssätt för att tillverka sulfoximiner, sulfonimidoylfluorider och sulfonimidamider som kan användas i läkemedel.

Det finns fyra huvudsakliga kemiska metoder som vanligtvis används för att skapa sulfoximiner, sulfonimidoylfluorider och sulfonimidamider. Nyligen har ett ytterligare tillvägagångssätt som kallas svavelfluorbyteskemi (SuFEx) fått uppmärksamhet. Men metoden har flera begränsningar för dess utbredda användning, såsom kravet på användning av högt tryck.

Moffitts forskargrupp ville utveckla en mer effektiv process för att skapa sulfoximiner, sulfonimidoylfluorider och sulfonimidamider. Genom en mängd olika kemiska experiment och processer utvecklade de ett reagens som heter t-BuSF som fungerar som ett nav i SuFEx kemiska process för att syntetisera dessa svavelhaltiga föreningar. Användningen av t-BuSF minskade antalet steg som krävs för att göra dessa föreningar och förbättrade reaktionstiderna och stabiliteten för deras kemiska prekursorer.

Forskarna visade vidare den potentiella användbarheten av t-BuSF i medicinsk kemi i över 70 exempel och genom att förbereda fem terapeutiska mål och intermediärer. De visade att t-BuSF kunde skapa dessa produkter med hög avkastning med färre syntessteg.

"Med tanke på kostnadseffektiviteten och det kemiska utrymmet som är tillgängligt från denna reagensplattform förväntas det ha positiva effekter på upptäcktsvetenskaperna från utvecklingen av nya mediciner och jordbrukskemikalier till upptäckten av nya ligander, organokatalysatorer och material", säger Justin Lopchuk , Ph.D., associerad medlem av Department of Drug Discovery vid Moffitt.

Mer information: Shun Teng et al, Asymmetrisk syntes av sulfoximiner, sulfonimidoylfluorider och sulfonimidamider som möjliggörs av ett enantioprent bifunktionellt S(VI)-reagens, Nature Chemistry (2024). DOI:10.1038/s41557-023-01419-3

Tillhandahålls av H. Lee Moffitt Cancer Center &Research Institute