Helium är en ädel gas, vilket innebär att den är mycket oreaktiv. Detta beror på att det har ett fullt yttre skal av elektroner, vilket gör det mycket stabilt och osannolikt att få eller förlora elektroner. Därför reagerar helium i allmänhet inte med andra kemikalier .

Under extrema förhållanden, såsom högt tryck och temperatur, kan helium dock reagera med vissa element. Till exempel kan det bilda föreningar med vissa metaller, såsom natrium, kalium och rubidium, för att bilda heliuminnehållande salter.

Men under normala förhållanden betraktas Helium inert och deltar inte lätt i kemiska reaktioner.