1. Primära interstater :Dessa är de stora öst-västliga eller nord-sydliga rutterna i Interstate-systemet. De är numrerade i jämna nummer (t.ex. I-2, I-4, I-6, etc.). Nord-sydliga primära rutter med jämna nummer ligger väster om de med udda nummer. Öst-västliga primära rutter med jämna nummer ligger norr om de med udda nummer.
2. Auxiliary Interstates :Dessa är rutter som ansluter till de primära rutterna eller ger förbifarter runt tätorter. De är numrerade i udda nummer (t.ex. I-1, I-3, I-5, etc.).
3. Suffix :Vissa interstates har suffix, som A, B eller C. Dessa suffix används för att skilja mellan flera rutter som delar samma nummer. Till exempel är I-405 i Kalifornien en utlöparväg för I-5.
4. Tresiffriga mellanstatliga vägar :Tresiffriga interstates är genellikle loopar eller sporrar av högre numrerade interstates. Den första siffran i en tresiffrig mellanstatlig väg indikerar regionen i landet där rutten är belägen (t.ex. I-105 i Kalifornien, I-295 i Mid-Atlantic-regionen, I-495 i nordöstra regionen, etc.) . Den andra och tredje siffran anger den eller de specifika rutter som den tresiffriga mellanstatliga vägen ansluter till.
Eftersom Interstate-systemet har vuxit över tiden har vissa undantag och avvikelser från dessa numreringsregler gjorts. Men de allmänna principerna som beskrivs ovan spelar fortfarande en viktig roll för att bestämma hur mellanstatliga motorvägar numreras.