En studie som syftar till att utveckla en plattform för lipidnanopartiklar (LNP) för behandling av oralt skivepitelcancer (OSCC) med p53-mRNA presenterades vid IADR:s 102:a generalsession, som hölls i samband med det 53:e årsmötet för American Association for Dental-, oral- och kraniofacial forskning och det 48:e årliga mötet för Canadian Association for Dental Research, den 13-16 mars 2024, i New Orleans, LA, USA.
Sammanfattningen, "mRNA Lipid Nanoparticles for Next-Generation Oral Cancer Tumor Suppressor Therapy" presenterades under "AADOCR Hatton:Post-doctoral" Poster Session som ägde rum fredagen den 15 mars 2024 kl. 15:45. Central standardtid (UTC-6).
Studien, av Marshall Scott Padilla från University of Pennsylvania, Philadelphia, USA, formulerade ett bibliotek av LNP med luciferas-mRNA och testades i CAL-27-celler, en modell OSCC-linje. LNP:erna injicerades också intravenöst i C57BL/6-möss för att undersöka deras benägenhet för levertransfektion utanför målet. LNP:erna som hade hög luminescens i CAL-27-celler och låg levertransfektion gick vidare till nästa omgång av screening.
Sedan utvärderades de översta LNP:erna för transfektion efter intratumoral administrering i en CAL-27 xenograftmodell. E10i-494 visade den högsta tumörluminescensen och valdes ut som huvudkandidat. Denna LNP utvärderades sedan i en ortotopisk CAL-27 murin modell. Slutligen omformulerades bly-LNP med p53-mRNA och den tumörsuppress-medierade toxiciteten utvärderades i CAL-27-celler.
Efter två omgångar av screening visade LNP E10i-494 enorm mRNA-transfektion in vitro och i två murina tumörmodeller. Dessutom hade LNP låga nivåer av levertransfektion, vilket visar upp en lovande säkerhetsprofil. I den ortotopiska modellen gick LNP framgångsrikt in i och transfekterade lymfkörtlar, vilket är viktigt för att förhindra tumörmetastaser. E10i-494 visade också potent celldöd efter att ha omformulerats med p53 mRNA.
Studien drog slutsatsen att den första LNP för munhålan har optimerats och dess potential för p53-baserad OSCC-terapi har visats.
Tillhandahålls av International Association for Dental, Oral, and Craniofacial Research
