1. Origin Recognition Complex (ORC) Bindning:
– ORC är ett proteinkomplex som känner igen och binder till specifika DNA-sekvenser som kallas autonomt replikerande sekvenser (ARS) i jäst eller DNA-replikationsursprung i andra eukaryoter.
– ORC kan binda till DNA redan innan DNA-replikeringen börjar.
2. Rekrytering av ytterligare proteiner:
- När ORC är bundet till DNA:t rekryterar den ytterligare proteiner, inklusive Cdc6 och Cdt1, för att bilda ett prereplikationskomplex (pre-RC).
3. Licensfaktorer:
- Licensieringsfaktorer, såsom Cdc6 och Cdt1, är väsentliga för initiering av DNA-replikation.
- Cdc6 förhindrar återstart av DNA-replikation vid ursprung som redan har avfyrats.
4. DNA Helicase och Replikationsgaffelmontering:
- Vid lämplig tidpunkt i cellcykeln aktiveras pre-RC av ytterligare faktorer, inklusive helikas MCM (minichromosom maintenance) komplexet.
- MCM-helikas lindar upp DNA-dubbelhelixen och skapar en replikeringsbubbla runt ursprunget, och två replikationsgafflar sätts ihop, var och en rör sig i motsatta riktningar.
5. Förlängning och uppsägning:
- DNA-polymeraser förlänger DNA-strängarna vid replikationsgafflarna och syntetiserar nytt DNA med användning av det avlindade föräldra-DNA som mall.
- DNA-replikation fortsätter tills hela arvsmassan är replikerad.
- Replikeringsavslutning inträffar när replikeringsgafflarna når specifika avslutningssekvenser eller när de kolliderar med varandra.
Det är viktigt att notera att de detaljerade mekanismerna för etablering av replikationsursprung och bränning kan variera mellan olika arter och celltyper. Närvaron av multipla replikationsursprung säkerställer effektiv och koordinerad DNA-replikation av de stora eukaryota genomen.
