TRF1 (Telomere Repeat Binding Factor 1) är ett protein som främst är känt för sin roll i att skydda ändarna på kromosomerna, som kallas telomerer. Men nya studier antydde dess bredare cellulära funktioner. Med utgångspunkt i dessa rön, gav University of Chicagos forskargrupp sig för att utforska TRF1:s outforskade roller mer i detalj.
Med hjälp av en kombination av biokemiska och biofysiska tekniker upptäckte forskarna att TRF1 modifierar DNA- och RNA-molekyler i kärnan. Specifikt fann de att TRF1 kan lägga till eller ta bort en kemisk grupp som kallas poly(ADP-ribos) till dessa nukleinsyramolekyler. Denna kemiska modifiering påverkar hur gener uttrycks och hur nukleinsyramolekyler interagerar med andra proteiner i cellen.
"Våra fynd avslöjar en aldrig tidigare skådad roll för TRF1 i att modifiera DNA- och RNA-molekyler, och därigenom utöka dess cellulära funktioner bortom telomerskydd", förklarade Dr. Sarah Zhang, senior författare till studien. "Denna upptäckt öppnar nya vägar för forskning för att förstå hur TRF1 bidrar till olika cellulära processer och potentiellt leder till nya terapeutiska strategier för sjukdomar kopplade till dysreglering av genuttryck."
Dessutom noterade forskarna att TRF1-medierade modifieringar av nukleinsyror är dynamiska och reglerade av cellulära signaler, vilket tyder på att denna mekanism kan vara en kritisk punkt för kontroll i olika biologiska vägar. Dysreglering av TRF1s aktivitet eller dess modifierare kan leda till cellulär dysfunktion, vilket bidrar till utvecklingen av sjukdomar som cancer och neurodegenerativa tillstånd.
Studien, publicerad i den prestigefyllda tidskriften Nature Communications, erbjuder ett paradigmskifte i vår förståelse av TRF1:s roll och belyser vikten av ytterligare forskning om de bredare cellulära funktionerna hos DNA- och RNA-modifieringar. Dessa fynd kan bana väg för utvecklingen av nya terapier som riktar sig mot TRF1:s enzymatiska aktivitet eller de faktorer som reglerar den, vilket ger potentiella behandlingar för en rad sjukdomar.
När forskarvärlden går djupare in i krångligheterna i TRF1:s funktioner kan vi förvänta oss att bevittna en våg av spännande upptäckter som kommer att omforma vår förståelse av genreglering och öppna nya dörrar för terapeutiska ingrepp.