DNA-skadaavkänning och aktivering :
1. DNA-skada :När celler stöter på DNA-skador orsakade av olika faktorer som strålning, kemikalier eller onkogena mutationer, aktiveras p53.
Transkriptionsreglering :
2. Bindning till DNA :Aktiverad p53 bildar homotetramerer och binder till specifika DNA-sekvenser kända som p53-bindningsställen (p53BS) belägna i promotorregionerna av målgener.
3. Rekrytering av samaktivatorer :p53 rekryterar koaktivatorer, som är proteiner som förbättrar transkriptionen, till p53BS. Dessa koaktivatorer hjälper till att omforma kromatinstrukturen, vilket gör DNA mer tillgängligt för transkription.
4. Transkriptionsaktivering :p53, tillsammans med koaktivatorerna, bildar ett transkriptionskomplex som främjar uttrycket av målgener.
Målgeninduktion :
5. Cellcykelregulatorer :p53 inducerar uttrycket av gener involverade i cellcykelreglering, såsom p21 och GADD45, vilket leder till cellcykelstopp, vilket ger tid för DNA-reparation.
6. DNA-reparation :p53 aktiverar transkriptionen av gener som kodar för proteiner involverade i DNA-reparationsvägar, såsom BRCA1 och RAD51, vilket underlättar reparation av DNA-skador.
7. Apoptos :I fall där DNA-skadan är omfattande och irreparabel, kan p53 utlösa apoptos, programmerad celldöd, för att eliminera allvarligt skadade celler och bibehålla genomisk stabilitet. p53 inducerar uttrycket av pro-apoptotiska gener som BAX och PUMA, vilket leder till aktiveringen av den apoptotiska kaskaden.
Reglering av kromatintillgänglighet :
8. Ombyggnadskomplex :p53 kan också påverka kromatintillgänglighet genom att reglera rekryteringen av kromatinremodelleringskomplex. Dessa komplex förändrar strukturen av kromatin, vilket gör det mer öppet och tillgängligt för transkription.
Crosstalk med andra vägar :
9. Ytterligare regulatorer :p53 interagerar med andra signalvägar och transkriptionsfaktorer, såsom E2F-familjen, för att reglera uttrycket av gener involverade i DNA-skadesvar och cellcykelkontroll.
Ändringar efter översättning :
10. Fosforylering och acetylering :p53 genomgår olika post-translationella modifieringar, inklusive fosforylering och acetylering, som modulerar dess aktivitet, stabilitet och interaktioner med andra proteiner, och därigenom påverkar dess förmåga att reglera tillgången till DNA.
