1. Överdriven och olämplig användning av svampdödande medel:
- Överanvändning eller missbruk av svampdödande läkemedel inom jordbruk, medicin och folkhälsomiljöer kan leda till utveckling av resistenta svampstammar. Den kontinuerliga exponeringen för fungicider eller svampdödande läkemedel utövar ett selektivt tryck på svamppopulationen, vilket gynnar överlevnad och reproduktion av resistenta individer.
2. Jordbruksmetoder:
- Omfattande svampdödande tillämpningar i jordbruksmetoder kan bidra till uppkomsten av resistenta svampar. Den upprepade och profylaktiska användningen av svampdödande medel i växtskydd kan välja resistenta svampstammar, särskilt växtpatogener som _Botrytis cinerea_, _Fusarium_ spp. och _Septoria tritici_.
3. Hälsovårdsinställningar:
– Inom vårdinrättningar kan användningen av bredspektrade svampdödande läkemedel för att behandla svampinfektioner driva på resistensutvecklingen. Till exempel kan den utbredda användningen av azoler och echinocandiner på sjukhus välja resistenta stammar av _Candida_, _Aspergillus_ och andra opportunistiska svampar.
4. Immunkomprometterade värdar:
– Individer med försvagat immunförsvar, som transplantationsmottagare, cancerpatienter som genomgår kemoterapi eller HIV/AIDS-patienter, är mer mottagliga för svampinfektioner. Långvarig eller upprepad användning av svampdödande läkemedel i dessa populationer kan öka risken för att välja resistenta svampstammar.
5. Korsmotstånd:
- Vissa svamparter kan utveckla korsresistens, där resistens mot ett svampdödande medel ger resistens mot andra strukturellt besläktade läkemedel. Till exempel kan resistens mot azolfungicider i _Aspergillus fumigatus_ leda till korsresistens mot andra azoler, vilket begränsar behandlingsalternativen.
6. Genetiska mutationer:
- Svampar kan genomgå genetiska mutationer eller förvärva mobila genetiska element (t.ex. plasmider eller transposoner) som ger resistens mot svampdödande medel. Dessa genetiska förändringar kan förändra målplatsen för det svampdödande läkemedlet eller öka utflödet av läkemedlet från svampcellen.
7. Utflödespumpar och minskad läkemedelsackumulering:
- Vissa resistenta svampstammar utvecklar effluxpumpar, proteinkomplex som aktivt pumpar ut svampdödande läkemedel ur cellen, vilket minskar intracellulära läkemedelskoncentrationer. Denna mekanism bidrar till minskad läkemedelskänslighet.
8. Horisontell genöverföring:
– Horisontell genöverföring mellan olika svamparter eller -stammar kan underlätta spridningen av resistensgener. Detta tillåter icke-resistenta svampar att förvärva resistensegenskaper från resistenta individer.
9. Miljöfaktorer:
– Miljöförhållanden kan också spela en roll för valet och beständigheten av resistenta svampstammar. Faktorer som temperatur, luftfuktighet och tillgång på näringsämnen kan påverka tillväxten och överlevnaden av resistenta svampar i olika ekologiska nischer.
10. Frånvaro av strikt antimykotikavård:
- Brist på korrekt antimykotisk förvaltning, inklusive riktlinjer för lämpligt val av läkemedel, dosering och behandlingslängd, kan bidra till uppkomsten av resistenta stammar.
11. Lång livslängd för svamp:
– Vissa svampar kan ha förlängd livslängd och föröka sig asexuellt, vilket gör att de kan ackumulera genetiska mutationer och resistensegenskaper över tid.
12. Begränsad tillgänglighet av nya svampdödande läkemedel:
– Det begränsade införandet av nya svampdödande läkemedel under de senaste decennierna har satt ytterligare press på befintliga svampdödande medel, vilket ökar sannolikheten för resistensutveckling.
Att förstå mekanismerna och drivkrafterna bakom uppkomsten av resistenta svampstammar är avgörande för att utveckla strategier för att förebygga och bekämpa resistens, inklusive förnuftig användning av svampdödande medel, implementering av effektiva metoder för infektionskontroll, främjande av svampdödande förvaltning och investeringar i forskning om nya svampdödande medel och alternativa behandlingsstrategier .
