Fosfolipider är vanliga i cellerna i bakterier och eukaryoter. De är molekyler gjorda av ett fosfathuvud och en lipidsvans. Huvudet betraktas som vattenälskande eller hydrofilt, medan svansen är hydrofob eller avvisande för vatten. Fosfolipider kallas därför amfifil. På grund av denna dubbla natur av fosfolipider ordnar många typer sig i två lager i en vattnig miljö. Detta kallas en fosfolipid tvåskikt. Fosfolipidsyntes förekommer främst i endoplasmatisk retikulum. Andra biosyntesområden inkluderar Golgi-apparaten och mitokondrier. Fosfolipider fungerar på olika sätt inuti celler.
TL; DR (för länge; läste inte)
Fosfolipider är molekyler med hydrofila fosfathuvuden och hydrofoba lipidhalar. De omfattar cellulära membran, reglerar vissa cellprocesser och har både stabiliserande och dynamiska kvaliteter som kan underlätta tillförsel av läkemedel.
Fosfolipider bildar membran |
Fosfolipider ger barriärer i cellmembran för att skydda cellen, och de gör barriärer för organellerna i dessa celler. Fosfolipider arbetar för att ge vägar för olika ämnen över membranen. Membranproteiner tappar fosfolipid-tvåskiktet; dessa svarar på cellsignaler eller fungerar som enzymer eller transportmekanismer för cellmembranet. Fosfolipid-tvåskiktet tillåter lätt viktiga molekyler som vatten, syre och koldioxid att korsa membranet, men mycket stora molekyler kan inte komma in i cellen på detta sätt eller kanske inte kan alls. Med denna kombination av fosfolipider och proteiner sägs cellen vara selektivt permeabel, vilket endast tillåter vissa substanser fritt och andra via mer komplexa interaktioner.
Fosfolipider ger struktur till cellens membran, som i sin tur håller organeller organiserade och delat för att fungera mer effektivt, men denna struktur hjälper också till membranens flexibilitet och fluiditet. Vissa fosfolipider inducerar negativ krökning av ett membran, medan andra inducerar en positiv krökning, beroende på deras smink. Proteiner bidrar också till membrankurvan. Fosfolipider kan också translokera över membran, ofta av speciella proteiner som flippaser, floppaser och scramblaser. Fosfolipider bidrar också till ytladdningen hos membran. Så medan fosfolipider bidrar till stabilitet, deras fusion och deras klyvning, hjälper de också till transport av material och signaler. Fosfolipider gör därför membran mycket dynamiska, snarare än enkla tvåskiktsbarriärer. Och medan fosfolipider bidrar mer än ursprungligen trott till olika processer, förblir de stabilisatorer för cellmembran över arter.
Andra funktioner av fosfolipider |
Med bättre teknik kan forskare visualisera vissa fosfolipider i levande celler via fluorescerande sonder. Andra metoder för att belysa fosfolipidfunktionalitet inkluderar användning av knockout-arter (såsom möss) som har överuttryckta lipidmodifierande enzymer. Detta hjälper till att förstå fler funktioner för fosfolipider.
Fosfolipider tar en aktiv roll förutom att bilda tvåskikt. Fosfolipider upprätthåller en gradient av kemiska och elektriska processer för att säkerställa cellöverlevnad. De är också viktiga för att reglera exocytos, kemotaxi och cytokinesis. Vissa fosfolipider spelar en roll i fagocytos och arbetar för att omge partiklar för att bilda fagosomer. Fosfolipider bidrar också till endocytos, som är genereringen av vakuoler. Processen innebär bindning av membranet runt partiklar, förlängning och slutligen skrov. De resulterande endosomerna och fagosomerna har i sin tur sina egna lipid-tvåskikt.
Fosfolipider reglerar cellprocesser relaterade till tillväxt, synaptisk transmission och immunövervakning.
En annan funktion av fosfolipider är att montera cirkulerande lipoproteiner. Dessa proteiner spelar den väsentliga rollen för transport för lipofila triglycerider och kolesteroler i blodet.
Fosfolipider fungerar också som emulgatorer i kroppen, till exempel när de blandas med kolesteroler och gallsyra i gallblåsan för att göra miceller för absorption av fettämnen. Fosfolipider spelar också rollen som vätning av ytor för sådana saker som leder, alveoler och andra kroppsdelar som kräver jämn rörelse.
Fosfolipider i eukaryoter görs i mitokondrier, endosomer och endoplasmatisk retikulum (ER). De flesta fosfolipider tillverkas i endoplasmatisk retikulum. I ER används fosfolipider vid icke-speciell lipidtransport mellan ER och andra organeller. I mitokondrier spelar fosfolipider många roller för cellulär homeostas och mitokondriell funktion.
Fosfolipider som inte bildar tvåskiktshjälp vid membranfusion och böjning.
Typer av fosfolipider |
De vanligaste fosfolipiderna i eukaryoter är glycerofosfolipider som har en glycerolskelett. De har en huvudgrupp, hydrofoba sidokedjor och alifatiska kedjor. Huvudgruppen för dessa fosfolipider kan variera i kemisk smink, vilket leder till olika sorter av fosfolipider. Strukturerna för dessa fosfolipider varierar från cylindriska till koniska till omvänt koniska, och som sådan skiljer deras funktionalitet. De arbetar med kolesterol och sfingolipider för att hjälpa till i endocytos, de utgör lipoproteiner, används som ytaktiva medel och är huvudkomponenterna i cellmembran.
Fosfatidinsyra (PA), även kallad fosfatidat, utgör endast en liten procentandel av fosfolipider i celler. Det är den mest basala fosfolipiden och fungerar som en föregångare till andra glycerofosfolipider. Det har en konisk form och kan resultera i krökning av membran. PA främjar mitokondriell fusion och klyvning och är avgörande för lipidmetabolismen. Det binder till Rac-proteinet, associerat med kemotaxi. Det tros också interagera med många andra proteiner på grund av dess anjoniska karaktär.
Fosfatidylkolin (PC) är fosfolipiden i största överflöd och utgör så mycket som 55 procent av den totala lipiden. PC är en jon känd som en zwitterion, har en cylinderform och är känd för att bilda tvåskikt. PC fungerar som ett komponentunderlag för generering av acetylkolin, en avgörande neurotransmitter. PC kan konverteras till andra lipider, såsom sfingomyeliner. PC fungerar också som ytaktivt medel i lungorna och är en del av gallan. Dess allmänna roll är membranstabilisering.
Fosfatidyletanolamin (PE) är också ganska rikligt men är något koniskt och brukar inte bilda tvåskikt. Det utgör så mycket som 25 procent av fosfolipider. Den är rik på mitokondrierna och det kan göras av mitokondrierna. PE har en relativt mindre huvudgrupp jämfört med PC. PE är känd för makroautofagi och hjälper till vid membranfusion.
Cardiolipin (CL) är en konformad fosfolipid-dimer och är den främsta fosfolipid som inte är tvåskalig och finns i mitokondrier, som är de enda organeller som gör CL. Kardiolipin finns främst på det inre mitokondriella membranet och påverkar proteinaktiviteten i mitokondrierna. Denna fettsyrorika fosfolipid är nödvändig för funktionaliteten hos mitokondriella andningskedjekomplex. CL utgör en betydande mängd hjärtvävnader och finns i celler och vävnader som kräver hög energi. CL arbetar för att locka protoner till ett enzym som kallas ATP-syntas. CL hjälper också till att signalera celldöd genom apoptos.
Fosfatidylinositol (PI) utgör så mycket som 15 procent av fosfolipider som finns i celler. PI finns i många organeller, och dess huvudgrupp kan genomgå reversibla förändringar. PI fungerar som en föregångare som hjälper till vid överföring av meddelanden i nervsystemet samt membranhandel och proteininriktning.
Fosfatidylserin (PS) utgör upp till 10 procent av fosfolipider i celler. PS spelar en viktig roll när det gäller signalering inom och utanför celler. PS hjälper nervceller att fungera och reglerar ledning av nervimpulser. PS-funktioner i apoptos (spontan celldöd). PS innefattar också blodplättmembran och spelar därför en roll i koagulation.
Fosfatidylglycerol (PG) är en föregångare för bis (monoacylglycero) fosfat eller BMP, som finns i många celler och potentiellt nödvändigt för kolesteroltransport. BMP finns främst i cellerna hos däggdjur, där det utgör ungefär 1 procent av fosfolipider. BMP är framställt främst i multivesikulära kroppar och tros inducera spiralknoppar inåt.
Sphingomyelin (SM) är en annan form av fosfolipid. Småföretag är viktiga för att skapa djurcellmembran. Medan ryggraden i glycerofosfolipider är glycerol, är ryggraden i sfingomyeliner sfingosin. Bilag av SM-fosfolipider reagerar annorlunda på kolesterol och är mer komprimerade men har minskat permeabiliteten för vatten. SM innefattar lipidflekter, stabila nanodomains i membran som är viktiga för membransortering, signaltransduktion och transport av proteiner.
Sjukdomar relaterade till fosfolipidmetabolism.
Fosfolipiddysfunktion leder till ett antal störningar såsom Charcot- Marie-Tooth perifer neuropati, Scott-syndrom och onormal lipidkatabolism, som är förknippad med flera tumörer.
Genetiska störningar orsakade av genmutationer kan leda till dysfunktioner i fosfolipidbiosyntes och metabolism. Dessa visar sig vara ganska markerade i störningar relaterade till mitokondrier.
Ett effektivt lipidnätverk behövs i mitokondrierna. Fosfolipiderna kardiolipin, fosfatidinsyra, fosfatidylglycerol och fosfatidyletanolamin spelar alla en avgörande roll för att bibehålla membranet i mitokondrierna. Mutationer av gener som påverkar dessa processer leder ibland till genetiska sjukdomar.
I den mitokondriella X-kopplade sjukdomen Barths syndrom (BTHS) inkluderar tillstånd svaghet i skelettmusklerna, minskad tillväxt, trötthet, motorisk fördröjning, kardiomyopati, neutropeni och 3-metylglutakonsyra, en potentiellt dödlig sjukdom. Dessa patienter uppvisar defekt mitokondrier, som har minskade mängder av fosfolipiden CL.
Dilaterad kardiomyopati med ataxi (DCMA) presenterar med tidig början dilaterad kardiomyopati, ataxi i hjärnan som inte är progressiv (men som resulterar i motorisk förseningar), tillväxtfel och andra förhållanden. Denna sjukdom är resultatet av funktionella problem med en gen som hjälper till att reglera CL-ombyggnad och biogenes av mitokondriell protein.
MEGDEL-syndrom presenterar som en autosomal recessiv störning med encefalopati, en viss form av dövhet, motoriska och utvecklingsförseningar och andra förhållanden. I den drabbade genen har CL: s föregångare fosfolipid, PG, en förändrad acylkedja, som i sin tur förändrar CL. Dessutom minskar gendefekten nivåerna av fosfolipid BMP. Eftersom BMP reglerar kolesterolreglering och människohandel leder detta till att ackumuleras oesterifierat kolesterol.
Eftersom forskare lär sig mer om fosfolipidernas roller och deras betydelse, hoppas man att nya terapier kan göras för att behandla sjukdomar som resulterar från deras dysfunktion.
Användning för fosfolipider i medicin
Fosfolipiders biokompatibilitet gör dem till ideala kandidater för läkemedelsleveranssystem. Deras amfifiliska (innehåller både vattenälskande och vattenhatande komponenter) konstruktion hjälper till med självmontering och göra större strukturer. Fosfolipider bildar ofta liposomer som kan bära läkemedel. Fosfolipider fungerar också som goda emulgatorer. Läkemedelsföretag kan välja fosfolipider från ägg, sojabönor eller konstgjorda konstruerade fosfolipider för att underlätta tillförsel av läkemedel. Konstgjorda fosfolipider kan tillverkas av glycerofosfolipider genom att förändra huvud- eller svansgrupper eller båda. Dessa syntetiska fosfolipider är mer stabila och renare än naturliga fosfolipider, men deras kostnader tenderar att vara högre. Mängden fettsyror i antingen naturliga eller syntetiska fosfolipider kommer att påverka deras inkapslingseffektivitet.
Fosfolipider kan göra liposomer, speciella vesiklar som bättre kan matcha cellmembranstrukturen. Dessa liposomer fungerar sedan som läkemedelsbärare för antingen hydrofila eller lipofila läkemedel, läkemedel med kontrollerad frisättning och andra medel. Liposomer tillverkade av fosfolipider används ofta i cancerläkemedel, genterapi och vacciner. Liposomer kan göras att vara mycket specifika för läkemedelsleverans genom att få dem att likna cellmembranet de behöver korsa. Fosfolipidinnehåll i liposomer kan ändras baserat på platsen för den riktade sjukdomen.
De emulgerande egenskaperna hos fosfolipider gör dem idealiska för intravenösa injektionsemulsioner. Äggula och fosfolipidemulsioner av sojabönor används ofta för detta ändamål.
Om läkemedel har dålig biotillgänglighet kan ibland naturliga flavonoider användas för att bilda komplex med fosfolipider, vilket hjälper läkemedelsabsorptionen. Dessa komplex tenderar att ge stabila läkemedel med längre verkan.
Eftersom fortsatt forskning ger mer information om de allt mer användbara fosfolipiderna, kommer vetenskapen att dra nytta av kunskapen för att bättre förstå cellulära processer och göra mer riktade mediciner. >
