1928 genomförde han en serie experiment med två stammar av *Streptococcus pneumoniae *, en virulent (slät eller s) och en nonvirulent (grov eller r). Han fann att:
* s stam: Dödade möss.
* r stam: Dödade inte möss.
* Värmekillade S-stammen: Dödade inte möss.
* värmekillade S-stammen blandad med levande R-stam: Dödade möss.
Detta experiment visade att något från värmedödda S-stammen förvandlade den levande R-stammen till en virulent form. Denna "transformerande princip" upptäcktes senare vara DNA.
Griffiths arbete var avgörande i utvecklingen av vår förståelse av genetik och ärftlighet, vilket banade vägen för senare upptäckter om DNA och dess roll i arv.
