På 1940- och 1950 -talet utförde Chargaff och hans team experiment som analyserade DNA:s sammansättning i olika organismer. De fann att procentandelen adenin (a) alltid motsvarade procentandelen tymin (T), och procentandelen guanin (g) alltid motsvarade procentandelen cytosin (C). Detta blev känt som Chargaffs regler .
Medan denna upptäckt var avgörande för att förstå DNA -strukturen, är det viktigt att notera att Chargaff själv inte direkt kopplade denna variation till skillnader i organismer. Men hans forskning banade vägen för senare forskare som Watson och Crick för att förstå konsekvenserna av denna variation och dess roll i den genetiska mångfalden i livet.